Синдром Грисцелли

Синдром Грисцелли (СГ) – редкое заболевание, характеризующееся серебристо-серым цветом волос и гипопигментацией кожи, что может быть связано с первичными неврологическими нарушениями (тип 1), иммунодефицитом (тип 2) или быть изолированным (тип 3).

На сегодняшний день описано около 150 случаев заболевания, преимущественно среди населения Турции и Средиземноморья. Наиболее распространенным из трех известных типов является СГ 2 типа, а СГ 3 типа – наименее распространенным.

СГ дебютирует в возрасте от младенческого до детского. Помимо серебристо-серого блеска волос и светлой кожи, пациенты с СГ 1 типа имеют задержку моторного развития, умственную отсталость и гипотонию. Пациенты СГ 2 типа имеют те же признаки гипопигментации, но в сочетании с иммунодефицитом. У пациентов наблюдается дефект цитотоксической функции лимфоцитов, приводящий к неконтролируемой активации Т-лимфоцитов и макрофагов, также известному как гемофагоцитарный синдром (ГФС), при котором активированные Т-клетки и макрофаги инфильтрируют лимфатические узлы и другие органы (включая мозг), вызывая гемофагоцитоз. Пациенты с СГ 2 типа могут иметь неврологические симптомы из-за инфильтрации мозга активированными кроветворными клетками. У пациентов с СГ 3 типа гипопигментация кожи и волос – единственные клинические признаки.

СГ 1 типа вызывается мутациями в гене миозина Va (MYO5A), расположенном на участке 15q21 аналогично болезни Элехальде. СГ 2 типа вызывается мутациями в гене RAB27A. Гены Myosin-5a и RAB27A локализованы в одной и той же хромосомной области 15q21 и кодируют белки, которые являются ключевыми для осуществления внутриклеточного везикулярного транспорта. Миозин Va регулирует транспорт органелл как в меланоцитах, так и в нейронах, тогда как RAB27A регулирует экзоцитозные пути, особенно экзоцитоз цитотоксических гранул. Цитотоксический дефект, вызванный мутациями в RAB27A, ответственен за наблюдаемый гемофагоцитарный синдром. СГ 3 типа возникает из-за мутаций в гене MLPH, кодирующем меланофилин, который образует белковый комплекс с Rab27a и миозином Va и участвует в транспорте меланосом в меланоцитах.

Диагноз всех типов СГ может быть установлен по клиническим признакам и путем световой микроскопии, которая выявляет большие скопления пигмента в стержнях волос и скопление зрелых меланосом в меланоцитах. Уменьшение дегрануляции и цитотоксичности T- и NK-лимфоцитов характеризует СГ 2 типа. При СГ 1 и 3 типов иммунологических или цитотоксических нарушений не отмечалось. Таким образом, в зависимости от клинических и биологических особенностей пациента, секвенирование соответствующего гена позволяет подтвердить диагноз и установить тип СГ.

СГ можно отличить от синдрома Чедиака-Хигаси по отсутствию гигантских гранул в гранулоцитах у пациентов с СГ. Дифференциальная диагностика СГ 1 типа также включает болезнь Элехальде.

Антенатальная диагностика СГ типов 1 и 2 может быть выполнена путем биопсии ворсин хориона с дальнейшим секвенированием генов MYO5A или RAB27A, соответственно.

СГ – это аутосомно-рецессивное заболевание, и медико-генетические консультаций позволяют информировать пары о возможном 25% риске рождения больного ребенка.

Лечение СГ 1 типа только симптоматическое. При СГ 2 типа (гемофагоцитарный синдром), исход чаще всего летальный, и единственной терапией при СГ 2 типа является трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Специфического лечения СГ типа 3 в настоящее время нет

Прогноз долгосрочной выживаемости при СГ 2, при отсутствии ТГСК, относительно неблагоприятный, многие пациенты не доживают 10-летнего возраста. Прогноз для СГ 1 типа хороший. СГ 3 типа лучше расценивать как фенотип с нарушением пигментации, а не как патологию. Прогноз, соответственно, общепопуляционный.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет