Сиалидоз тип 1

Сиалидоз тип 1 (ST-1) – очень редкая лизосомная болезнь накопления – является нормосоматической формой сиалидоза (см. определение) и характеризуется нарушением походки, прогрессирующей потерей зрения, симптомом «вишневой косточки» (билатерально), миоклонической эпилепсией, атаксией, как правило, проявляющимися во второй или третьей декаде жизни.

Распространенность ST-1(англ.) неизвестна, но он встречается реже, чем сиалидоз типа 2 (ST-2, см. этот термин). Распространенность сиалидоза (типы 1 и 2 суммарно вместе взятые) оценивается приблизительно в 1/5 000 000-1/1 500 000 живорожденных.

Заболевание обычно проявляется в подростковом возрасте (обычно начинается в возрасте от 12 до 25 лет) с нарушения походки, трудностью при ходьбе и / или потерей остроты зрения. Почти у всех пациентов на сетчатке появляется вишнево-красное пятно. У них также может наблюдаться генерализованный миоклонус, в некоторых случаях связанный с судорогами и атаксией. Цветовое зрение постепенно ухудшается, появляется ночная (куриная) слепота, а в некоторых случаях наблюдается помутнение роговицы и нистагм. Интеллектуальное развитие в норме. В отличие от ST-2, у пациентов не наблюдается лицевого дисморфизма, дисплазии костей или психомоторной отсталости.

ST-1 обусловлен мутацией в гене N-ацетил-альфа-нейраминидазы-1 NEU1 (6p21), кодирующего лизосомальный фермент нейраминидазу, который инициирует деградацию сиалогликоконъюгатов в лизосомах. Мутации приводят к снижению активности фермента и, как следствие, к накоплению сиалилолигосахаридов в тканях. Тяжесть заболевания связана с уровнем остаточной активности нейраминидазы in vivo и различается у разных пациентов.

При офтальмологическом обследовании (фундоскопии) можно визуализировать двусторонние вишнево-красные пятна. Магнитно-резонансная томография головного мозга позволяет выявить диффузную атрофию головного мозга в запущенных случаях, но при первом обследовании она обычно в норме. Обнаружение сиалилолигосахаридов в моче позволит предположить диагноз , но уровень экскреции может быть довольно низким. Диагноз должен быть подтвержден демонстрацией недостаточной активности нейраминидазы (при наличии нормальной активности бета-галактозидазы) в лейкоцитах или, предпочтительно, в культивируемых фибробластах. Диагноз может быть подтвержден молекулярно-генетическим тестированием, выявляющим мутации в гене NEU1 .

Основной дифференциальный диагноз - галактосиалидоз (см. этот термин), который характеризуется дефицитом как нейраминидазы, так и бета-галактозидазы.

Пренатальная диагностика может быть проведена путем измерения активности фермента или с помощью молекулярно-генетического анализа, если основной молекулярный дефект в семье установлен.

ST-1 наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Возможно проведение генетического консультирования.

Лекарства от ST-1 не существует, и лечение должно быть многопрофильным, чтобы обеспечить возможность адаптированного симптоматического лечения, которое имеет важное значение для улучшения качества жизни пораженных пациентов. В тяжелых случаях пациентам может потребоваться инвалидная коляска.

На продолжительность жизни заболевание не влияет, но качество жизни может ухудшиться из-за миоклонуса и возникающих двигательных нарушений.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет