Шизэнцефалия

Редкое нарушение развития, происходящее в процессе эмбриогенеза, характеризующееся формированием линейных расщелин головного мозга, содержащих спинномозговую жидкость и выстланных аномальным серым веществом, которые распространяются от боковых желудочков до пиальной поверхности коры. Шизэнцефалия может поражать одно или оба полушария головного мозга и приводить к развитию множества неврологических симптомов, таких как эпилепсия, двигательные нарушения и задержка психомоторного развития.

Распространенность у новорожденных оценивается в 1/64 935 в США и 1/69 444 в Великобритании.

У пациентов наблюдаются различные клинические проявления, включая эпилепсию (в 50-60% случаев), двигательные нарушения, микроцефалию, а также когнитивные нарушения и неспособность к обучению. Тяжесть клинических проявлений зависит от степени расщепления и наличия других мальформаций головного мозга. Когда расщепление затрагивает только одно полушарие (унилатеральные расщелины), у пациентов может присутствовать гемипарез, однако умственная отсталость может иметь легкую форму или отсутствовать. Пациенты с билатеральными расщелинами имеют более тяжелый фенотип, который может характеризоваться тяжелыми нарушениями развития со спастической квадриплегией и тяжелой умственной отсталостью. Шизэнцефалия часто ассоциирована с септооптической дисплазией.

Заболевание обычно возникает в результате приобретенного дефекта мантии головного мозга и часто проявляется только во второй половине беременности. Шизэнцефалия ассоциирована с молодым возрастом матери и с условиями, вторичными по отношению к сосудистым нарушениям, такими как прием матерью медикаментов (например, варфарин), амниоцентез и инфекции (цитомегаловирус). Мутации в гене COL4A1, кодирующем основной тип альфа-1-цепи коллагена базальных мембран IV типа, оказались ответственными за некоторые случаи шизэнцефалии. Было высказано предположение, что другие генетические факторы, такие как EMX2, SHH и SIX3, играют роль в патогенезе заболевания, действуя как факторы предрасположенности.

Постнатально диагноз ставится с помощью компьютерной томографии (КТ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ), визуализирующей односторонние или двусторонние расщелины головного мозга. Существуют различные системы классификации шизэнцефалии. Согласно наиболее часто используемой системе, если ткани, окружающие расщелины, находятся близко друг к другу, она классифицируются по типу «сомкнутых губ» (тип I), а в случаях, когда ткани разделены цереброспинальной жидкостью – по типу «открытых губ» (тип II). Церебральные мальформации, выявляемые вместе с шизэнцефалией при нейровизуализационных исследованиях, включают гипоплазию зрительного нерва, увеличение желудочков головного мозга, отсутствие мозолистого тела или прозрачной перегородки, гипоплазию мозжечка или кальцификации. Генетическое тестирование в редких случаях подтверждает наличие мутаций в генах, ассоциированных с предрасположенностью к данному заболеванию.

Дифференциальный диагноз включает порэнцефалию.

Пренатальный диагноз может быть поставлен после 20-й недели беременности с помощью ультразвукового исследования или МРТ плода, которые идентифицируют расщепление и аномалии мантии головного мозга. Постнатально диагноз может быть подтвержден с помощью МРТ, которая может предоставить дополнительную информацию о наличии септооптической дисплазии и других аномалий.

Большинство случаев являются спорадическими, но также описано несколько семейных случаев с наследованием, которое было либо аутосомно-рецессивным, либо аутосомно-доминантным с вариабельной пенетрантностью. В рамках генетического консультирования пациентов, имеющих мутацию, вызывающую данное заболевание, следует информировать о том, что существует либо 25% риск передачи мутации потомству в случае аутосомно-рецессивного наследования, либо 50% риск при аутосомно-доминантном типе наследования.

Лечение заключается во введении противоэпилептических препаратов с целью предотвращения приступов. В случаях лекарственной устойчивости (1/3 случаев) может быть выполнено хирургическое вмешательство (например, резекция либо только шизэнцефалической расщелины, либо расщелины и окружающей эпилептогенной ткани, а также височная или лобно-височная лобэктомия). Необходимы регулярные осмотры у невролога, а также физио- и трудотерапия.

Прогноз варьирует и зависит от степени расщепления и сопутствующих мальформаций головного мозга. Лица с шизэнцефалией могут иметь только признаки гемипареза, однако клиническая картина может развиваться вплоть до глубоких неврологических нарушений со спастической тетраплегией, приводящих к потере способности передвигаться и серьезным проблемам с обучением, а также эпилепсии.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет