Семейная частичная липодистрофия, тип Данниган

Редкая генетическая липодистрофия, характеризуется потерей подкожной жировой ткани туловища, ягодиц и конечностей; отложением жира на шее, лице, в подмышечных впадинах и области таза; мышечной гипертрофией; обычно ассоциируется с такими нарушениями обмена как инсулинорезистентность, сахарный диабет, дислипидемия и стеатоз печени.

Семейная частичная липодистрофия, тип Данниган (FPLD2) является наиболее частой формой семейной частичной липодистрофии (FPLD), распространенность которой оценивается менее чем в 1/100 000 в Европе; хотя, вероятно, это недооцененные данные.

Начало липодистрофии обычно приходится на период полового созревания, когда происходит региональная потеря подкожной жировой клетчатки конечностей, ягодиц и туловища, за которой следует прогрессирующее накопление жировой ткани на лице, шее и подмышечных областях, придающее пациентам кушингоидный внешний вид. У женщин часто отмечается более тяжелый фенотип, чем у мужчин. Также отмечается увеличение объема и массы скелетных мышц. В области конечностей появляются выступающие вены (из-за липоатрофии). Метаболические осложнения прогрессируют в подростковом или взрослом возрасте и включают резистентность к инсулину, сахарный диабет, стеатоз печени, акантокератодермию, повышенное артериальное давление и преждевременный атеросклероз с повышенным риском ишемической болезни сердца. У некоторых пациентов могут отмечаться признаки синдрома поликистозных яичников, такие как гирсутизм, олигоменорея, поликистоз яичников и бесплодие. Все пациенты, как правило, предрасположены к ранним сердечно-сосудистым заболеваниям. Другие проявления могут включать осложнения сахарного диабета, рецидивирующий острый панкреатит, стеатогепатит печени или цирроз печени.

FPLD2 вызывается патогенными вариантами в гене LMNA (1q22), кодирующем ядерные промежуточные нити ламинов А-типа. Типичные формы FPLD2 в основном обусловлены гетерозиготными заменами в 482 кодоне гена (патогенный вариант p.R482W/Q или L). Другие моноаллельные или биаллельные патогенные варианты в гене LMNA встречаются редко и часто ассоциированы с атипичными формами липодистрофий, связанными или не связанными с другими фенотипами ламинопатии (мышечные и/или миокардио дистрофии, преждевременное старение).

Диагноз устанавливается, исходя из данных клинического обследования, анализа распределения подкожной жировой клетчатки с помощью методов нейровизуализации (МРТ, КТ-сканирование и двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия всего тела) и оценки метаболического статуса (гипертриглицеридемия, низкий уровень липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) в крови, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе, низкие циркулирующие уровни лептина и адипонектина). Индекс массы тела обычно в норме. Следует измерить уровень печеночных ферментов и провести ультразвуковое исследование печени, а также транзиентную эластографию при подозрении на жировой гепатоз. Сердечно-сосудистые исследования необходимы для исключения нарушений ритма и проводимости, а также раннего атеросклероза. Молекулярно-генетическое тестирование подтверждает диагноз.

Дифференциальный диагноз включает другие формы FPLD, а также синдром Кушинга, сахарный диабет 2 типа, метаболический синдром и приобретенную липодистрофию.

Пренатальная диагностика может обсуждаться в семьях с выявленным патогенным вариантом, приводящим к возникновению заболевания.

Тип наследования FPLD2 аутосомно-доминантный; при имеющемся больном родителе риск передачи заболевания составляет 50%.

Лечение направлено на коррекцию метаболических нарушений и устранение осложнений. Контроль диеты (снижение потребления пищевых жиров и углеводов) и поддержание ежедневной физической активности могут уменьшить метаболические осложнения липодистрофии. Также может быть целесообразно применение усилителей чувствительности рецепторов к инсулину (в основном метформин) и гиполипидемических препаратов (статины или фибраты в случае серьезной гипертриглицеридемии). При сахарном диабете, наряду с инсулином, могут потребоваться другие неспецифические методы лечения. Орфанный препарат метрелептин разрешен в исключительных обстоятельствах в Европе для лечения метаболических осложнений частичных форм липодистрофий у взрослых и детей старше 12 лет, где стандартные методы лечения не эффективны. Необходимы дальнейшие исследования для изучения преимуществ и недостатков применения препарата. Рекомендуется регулярный мониторинг сердечного ритма. Следует исключить прием этинилэстрадиола у женщин с FPLD2. Пластическая хирургия может помочь некоторым пациентам.

Прогноз связан с тяжестью сопутствующих состояний (сахарный диабет, панкреатит, сердечно-сосудистые заболевания).

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет