Пренатальная доброкачественная гипофосфатазия

Очень редкая форма гипофосфатазии, характеризующаяся пренатальными изменениями скелета (укорочение и искривление конечностей), которые медленно спонтанно нивелируются и позже могут перерасти в детские средней степени тяжести или взрослые формы болезни.

Распространенность пренатальной доброкачественной гипофосфатазии (ПД-ГФФ) неизвестна. На сегодняшний день зарегистрировано около 50 случаев заболевания.

ПД-ГФФ может быть выявлена при пренатальном ультразвуковом исследовании. У пациентов наблюдается вариабельное укорочение и искривление конечностей и часто у них есть углубления, покрывающие деформации длинных трубчатых костей. Постнатально скелетные проявления медленно регрессируют, и у пациентов в конечном итоге развиваются проявления, соответствующие другим, нелетальным формам ГФФ (детская, взрослая формы гипофосфатазии, либо одонтогипофосфатазия). У пациентов наблюдается значительное улучшение скелетных проявлений и минерализации в течение третьего триместра беременности и после родов. Матери больных младенцев, как правило, имеют биохимические признаки гипофосфатазии, но не имеют клинических проявлений.

Известно, что патогенные варианты в гене ALPL (1p36.12) приводят к развитию гипофосфатазии. Конкретные механизмы, лежащие в основе ПД-ГФФ, не определены.

Диагноз может быть заподозрен пре- или постнатально, исходя из результатов рентгенологической или клинической картины соответственно. Однако вполне вероятно, что многие пациенты остаются без диагноза до того момента, пока позже у них не появится другая форма ГФФ (детская, взрослая или одонто-ГФФ). Генетическое тестирование позволяет выявить снижение активности фермента.

Антенатально основные дифференциальные диагнозы включают несовершенный остеогенез и перинатальную летальную ГФФ. ПД-ГФФ отличается от перинатальной летальной формы нормальной окружностью грудной клетки и живота внутриутробно и доброкачественным постклиническим течением.

Заболевание может быть заподозрено по результатам пренатального ультразвукового исследования, выявляющего искривление конечностей, укорочение конечностей и/или гипоминерализацию скелета. Окружность грудной клетки и живота, как правило, в норме. Диагноз подтверждается при наличии в семейном анамнезе случаев гипофосфатазии и/или генетическим тестированием.

Были описаны аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный типы наследования, что объясняет широкий клинический спектр. При АД-типе наследования, по-видимому, заболевание имеет более благоприятное течение. Значительная часть случаев ПД-ГФФ является семейными, аутосомно-доминантными и, в большинстве случаев, передается от матери, при этом плод поражается только в том случае, если патогенный вариант получен от матери.

Кесарево сечение может быть показано в тех случаях, когда диагноз не подтвержден. Лечение заключается в динамическом наблюдении. При сохранении скелетных проявлений может быть назначена заместительная ферментная терапия рекомбинантной щелочной фосфатазой.

Прогноз, в целом, благоприятный

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет