Поясно-конечностная мышечная дистрофия

Поясной-конечностная мышечная дистрофия (ПКМД) — это гетерогенная группа мышечных дистрофий, характеризующихся проксимальной слабостью, поражающей тазовый и плечевой пояса. Сердечные и респираторные нарушения могут наблюдаться при некоторых формах ПКМД

Оценочная распространенность всех форм ПКМД колеблется от 1/44 000 до 1/123 000.

ПКМД варьируют от тяжелых форм с началом на первом десятилетии и быстрым прогрессированием (напоминающим мышечную дистрофию Дюшенна) до более легких форм с поздним началом и более медленным прогрессированием (аналогично мышечной дистрофии Беккера). ПКМД характеризуются слабостью и атрофией преимущественно мускулатуры конечностей (проксимальных мышц чаще, чем дистальных). Первоначальными проявлениями обычно являются слабость мышц бедра и проксимальных отделов ног. У больных обычно наблюдается нормальное развитие ранних двигательных и интеллектуальных навыков, а также положительные симптомы Говерса. Поражение сердца в форме дилатационной или гипертрофической кардиомиопатии и аритмий присутствует при ПКМД 2C-F, 2I, 2W, 2X, 1B и 1E. На определенном этапе, когда в патологический процесс вовлекаются мышцы плеча, у всех подтипов может также наблюдаться слабость дыхательных мышц с ночной гиповентиляцией, в частности, у типа 2I, где она отмечается на более ранней стадии. Дополнительные клинические признаки включают походку по типу «утиной», мышечные боли во время упражнений, гипертрофию дельтовидных и четырехглавых мышц, а также мышечную атрофию, поражающую таз и/или плечевой пояс. Мышцы лица обычно интактны или вовлечены минимально.

ПКМД обусловлены мутациями более чем в 25 генах, которые кодируют многочисленные компоненты мышечного волокна, сократительного аппарата, ядерной пластинки, сарколеммы или цитоплазмы.

Диагностика ПКМД включает врачебный осмотр и биопсию мышц, которая выявляет различия в размере волокон, включая (неспецифическую) гипертрофию волокон, рассеянные дегенерирующие и регенерирующие мышечные волокна и умеренное увеличение перимизиальной ткани. Креатинкиназа сыворотки может быть в норме, незначительно или сильно повышенной. Диагностика конкретного подтипа ПКМД может быть достигнута с помощью биохимического анализа белка, проводимого на биоптатах мышц, с последующим подтверждением генетическим тестированием. Генетическое тестирование с использованием панелей генов становится все более доступным и может подтвердить диагноз.

Дифференциальная диагностика ПКМД включает лице-лопаточно-плечевую мышечную дистрофию, мышечную дистрофию Эмери-Дрейфуса, врожденную мышечную дистрофию, полимиозит, миотоническую, миофибриллярную, дистальную и метаболическую миопатию, нарушения, связанные с коллагеном 6, и дерматомиозиты.

Пренатальная диагностика возможна, если известен ген, вызывающий заболевание в семье.

Существует по крайней мере 30 различных генетических форм ПКМД, среди которых ПКМД 1 типа (ПКМД1) наследуются по аутосомно-доминантному типу, а ПКМД 2 типа (ПКМД2) - по аутосомно-рецессивному типу. Генетическое консультирование должно предоставляться семьям в соответствии с типом наследования.

Лечение ПКМД остается паллиативным, поддерживающим и включает: контроль веса во избежание ожирения; физиотерапию и упражнения на растяжку для улучшения подвижности и предотвращения контрактур; использование механических вспомогательных средств для облегчения передвижения и мобильности; хирургическое вмешательство при ортопедических осложнениях; использование вспомогательных средств защиты органов дыхания по показаниям; мониторинг кардиомиопатии при типах ПКМД с поражением сердца, а также социальную , эмоциональную поддержку и стимулирование.

Клиническое течение ПКМД обычно прогрессирует, однако оно сильно варьирует и зависит от тяжести индивидуальной генетической мутации.
При большинстве форм ПКМД с дебютом в детском возрасте (особенно при быстро прогрессирующих формах) способность к самостоятельному передвижению достигается, но неизменно утрачивается в более позднем возрасте.
При других формах ПКМД самостоятельное передвижение может сохраняться, а помощь инвалидной коляски требуется только в более позднем возрасте.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет