Первичная остеодиспластическая карликовость с микроцефалией, типы 1 и 3

Редкие заболевания, характеризующиеся внутриутробной и постнатальной задержкой роста, микроцефалией, лицевым дизморфизмом, скелетной дисплазией, низким весом при рождении и аномалиями головного мозга. Хотя первоначально они были описаны как два отдельных состояния на основании радиологических признаков (имеющих небольшие различия в строении таза и длинных трубчатых костей), в более поздних публикациях было установлено, что эти две формы являются различными вариантами проявления одного синдрома.

На данный момент в литературе описано менее 60 случаев.

Лицевой дисморфизм характеризуется круглым лицом, метопическим гребнем, небольшим передним родничком, покатым лбом, выступающим затылком, выступающими глазами, выступающим носом, небольшими диспластическими ушами и микрогнатией. Шея короткая. Часто наблюдаются редкие волосы и брови, сухость кожи. Скелетные аномалии включают короткие конечности, брахидактилию, сгибательные контрактуры, заметную задержку окостенения эпифизов и, в частности, вывихи бедер и локтей. Наиболее частыми неврологическими проявлениями являются умственная отсталость и судороги, а описанные аномалии головного мозга включают гипоплазию головного мозга, лиссэнцефалию или пахигирию, гипоплазию лобных долей, кисты паутинной оболочки, агенезию мозолистого тела или легкую гипоплазию червя мозжечка. Описаны случаи сердечных аномалий и дистрофии сетчатки.

Причиной заболевания являются биаллельные мутации в гене RNU4ATAC (2q14.2), кодирующем малую ядерную РНК, участвующую в минорном (U12) сплайсинге. Мутации в одном и том же гене также вызывают синдром Ройфмана, при котором есть много общих проявлений, но синдром Ройфмана отличается иммунодефицитом.

Диагноз ставится на основании клинического и рентгенологического фенотипа, включающего выраженную задержку роста и микроцефалию, тяжелые аномалии головного мозга и общие рентгенологические особенности костей, включая задержку эпифизарной оссификации, короткие и искривленные трубчатые кости, увеличенные метафизы, удлиненные ключицы, легкую платиспондилию, расщелины дуг позвонков, короткие пальцы рук и ног и небольшие крылья подвздошной кости.

Дифференциальный диагноз должен включать первичную остеодиспластическую карликовость с микроцефалией II типа и другие синдромы, ассоциированные с первичной карликовостью, такие как синдром Секкеля и первичная карликовость с микроцефалией вследствие недостаточности RTTN.

В семьях с заболеванием описана пренатальная диагностика с помощью ультразвукового исследования, выявляющего аномалии головного мозга, задержку внутриутробного развития и короткие дистальные конечности примерно на 20 неделе беременности.

Первичная остеодиспластическая карликовость с микроцефалией типа I/III передается аутосомно-рецессивно. Семьям из группы риска (где каждый родитель является здоровым носителем) следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске рождения больного ребенка при каждой беременности.

Лечение только поддерживающее. Особое внимание следует уделять росту и психомоторному развитию. Медицинская помощь и лечение должны предоставляться с учетом пороков развития и умственной отсталости. Большое внимание следует уделять даже не очень значимым для здоровья явлениям (лихорадка, сонливость), особенно в первые три года жизни.

Прогноз плохой, большинство описанных пациентов умирают внутриутробно или в течении первых трех лет жизни в результате лихорадки или относительно незначительных медицинских состояний. Некоторые мутации RNU4ATAC, по всей видимости, совместимы с длительным выживанием, иногда до зрелого возраста.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет