Перинатальная летальная гипофосфатазия

Редкая генетическая форма гипофосфатазии (ГФФ), характеризующаяся значительным нарушением минерализации костей in utero из-за снижения активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови и приводящая к мертворождению или дыхательной недостаточности в течение нескольких дней после рождения.

Частота перинатальной летальной гипофосфатазии (ПЛ-ГФФ) неизвестна. Тем не менее, распространенность тяжелых ГФФ (как перинатально-летальной, так и инфантильной форм) при рождении оценивается в 1:300000 в Северной и Западной Европе.

У больных детей могут отмечаться характерные остеохондральные шпоры, покрытые кожей и выступающие из области предплечий или ног, и часто небольшая полость грудной клетки. У них может быть гиперкальциемия, ассоциированная с апноэ или судорогами, и заметное укорочение длинных трубчатых костей. Пациенты редко живут более нескольких дней из-за недостаточного размера грудной клетки, гипоплазии легких и рахитических деформаций, приводящих к дыхательной недостаточности.

Известно, что патогенные варианты в гене ALPL (1p36.12), приводящие к потере функции, вызывают гипофосфатазию. Конкретные механизмы, лежащие в основе ПЛ-ГФФ, не были выяснены.

Диагноз может быть заподозрен либо по результатам пренатального ультразвукового исследования, либо по клинической картине при рождении и подтверждается генетическим тестированием (секвенирование по Сэнгеру или нового поколения гена ALPL).

Была описана доброкачественная форма ГФФ (пренатальная доброкачественная ГФФ), при которой скелетные аномалии разрешаются спонтанно, и у пациентов впоследствии развивается нелетальная ГФФ, часто взрослая или детская формы ГФФ. Несовершенный остеогенез является наиболее частым дифференциальным диагнозом этой тяжелой формы ГФФ. Другие дифференциальные диагнозы включают кампомелическую дисплазию, хондродисплазию и синдром Стува -Видеманна.

Ультразвуковые признаки, позволяющие заподозрить заболевание, включают укорочение и/или искривление конечностей, гипоминерализацию скелета, остеохондральные шпоры и, иногда, отсутствие определенных костей (черепа, ребра, позвонка, лобковой кости). Подтверждение с помощью генетического тестирования необходимо, хотя корреляция между генотипом и прогнозом остается неясной. Генетическое пренатальное тестирование также возможно в семьях, находящихся в группе риска с предыдущим индексным случаем, где был выявлен хотя бы один патогенный вариант.

Описанный тип наследования при этой форме ГФФ - аутосомно-рецессивный, но он не обязательно приводит к летальной форме ГФФ.

Вспомогательная искусственная вентиляция легких требуется вскоре после рождения. Своевременная диагностика необходима для того, чтобы начать таргетную терапию. Асфотаза альфа одобрена (Европа и США) для заместительной ферментной терапии (ЗФТ) у пациентов с гипофосфатазией детского возраста и ассоциирована с улучшением скелетных проявлений, а также дыхательной и двигательной функций.

Перинатальная ГФФ имеет плохой прогноз при отсутствии ЗФТ; однако долгосрочный прогноз при ЗФТ в настоящее время неизвестен.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет