Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — это приобретенное заболевание клональных гемопоэтических стволовых клеток, характеризующееся корпускулярной гемолитической анемией, недостаточностью костного мозга и частыми тромботическими явлениями.

Хотя ПНГ описана во всем мире, точные данные о распространенности отсутствуют. Во Франции она оценивается в 1/80 000. Сообщается, что общая заболеваемость составляет около 1/770 000 в год, а предсказанная распространенность составляет около 1/62500 для Великобритании. Более высокая частота предполагается в Юго-Восточной Азии и на Дальнем Востоке. Мужчины и женщины страдают с одинаковой частотой.

Заболевание может возникнуть в любом возрасте, но преимущественно поражает молодых людей. Различные клинические проявления включают гемолитическую анемию, тромбоз средних и крупных сосудов (в основном затрагивающих печеночные, брюшные, церебральные и кожные вены) и недостаточность кроветворения от умеренной до тяжелой, которая может привести к панцитопении. Обычными проявлениями являются бледность, повышенная утомляемость и одышка при стрессе или физической нагрузке. Гемоглобинурия приводит к образованию классической темной мочи ночью и утром (около 25% пациентов), также у пациентов может развиваться почечная недостаточность. Может присутствовать желтуха. В зависимости от локализации тромбозы (которыми страдают 30-40% пациентов без терапии) могут проявляться болями в животе, гепатомегалией, асцитом и головными болями. ПНГ — это хроническое заболевание с гемолитическими кризами, которое может быть вызвано несколькими факторами, такими как обычная инфекция, вакцинация, хирургическое вмешательство или прием определенных антибиотиков. Недостаточность костного мозга может возникать до дебюта заболевания, одновременно с ним, или как более позднее осложнение (40-50% случаев).

ПНГ вызывается соматическими мутациями в гене PIGA (Xp22.1), кодирующем белок, участвующий в биосинтезе гликозилфосфатидилинозитольного якоря (GPI). Мутация происходит в одной или нескольких гемопоэтических стволовых клетках и приводит к нехватке (полной или частичной) всех GPI-заякоренных белков клеточной мембраны (наиболее важными из которых являются CD55 и CD59, участвующие в регуляции гемолиза за счет системы комплемента).

Диагноз основывается на клинических проявлениях иналичии гемолитической анемии, особенно если она связана с тромбозом и / или цитопенией в периферической крови.

Диагноз подтверждается с помощью проточной цитометрии для выявления дефицита антигена, связанного с GPI, в эритроцитах, моноцитах и гранулоцитах. Молекулярно-генетический анализ ненадежен в качестве диагностики, поскольку среди каузативных мутаций нет частых.

Дифференциальная диагностика проводится со всеми другими формами анемии (в частности, аутоиммунной гемолитической анемией) и другими причинами тромбозов глубоких вен, в зависимости от клинической картины.

До 2007 года лечение было преимущественно симптоматическим: переливание крови, использование антикоагулянтов и лечение ассоциированной аплазии. В июне 2007 года препарат из группы моноклональных антител экулизумаб был признан в Европе в качестве орфанного препарата для лечения ПНГ. Он значительно уменьшает гемолиз, потребность в переливаниях крови, утомляемость, риск возникновения тромбозов, риск развития почечной недостаточности и улучшает выживаемость пациентов. Трансплантация костного мозга может вылечить ПНГ, но она показана только в случае тяжелой ассоциированной аплазии костного мозга из-за серьезных осложнений этого метода при данном заболевании.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет