Дефицит биотинидазы

Поздняя форма множественной карбоксилазной недостаточности – врожденное нарушение метаболизма биотина, которое при отсутствии лечения характеризуется судорогами, затрудненным дыханием, гипотонией, кожной сыпью, алопецией, потерей слуха и задержкой развития.

Распространённость клинической недостаточности биотинидазы (ДБ) оценивается в 1/61 000. Частота носительства в общей популяции составляет приблизительно 1/120.

Симптомы дефицита биотинидазы обычно проявляются в течение первых нескольких месяцев жизни, но также сообщалось о более позднем начале. У лиц с нелеченым тяжёлым дефицитом (менее 10% от средней нормальной активности биотинидазы в сыворотке крови) наблюдаются различные клинические проявления, включая судороги, гипотонию, экзематоидную сыпь, алопецию, атаксию, потерю слуха, грибковые инфекции и задержку развития. У нелеченных детей могут наблюдаться кетолактацидоз, органическая ацидемия (-урия) и легкая гипераммониемия. У лиц с нелеченым частичным дефицитом биотинидазы (активность биотинидазы от 10% до 30% от средней нормы) заболевание может протекать бессимптомно, но в периоды стресса, такие как болезнь, лихорадка или голодание, могут развиваться симптомы, сходные с симптомами у лиц с тяжелым дефицитом биотинидазы. Было показано, что у многих взрослых с оптической нейропатией и/или периферической нейропатией, которую часто ошибочно диагностируют как рассеянный склероз, наблюдается глубокая недостаточность биотинидазы.

Дефицит биотинидазы вызван мутациями в гене BTD (3p25), приводящими к снижению или отсутствию активности биотинидазы. Этот фермент перерабатывает свободный, не связанный с белками биотин, необходимый для множества биотин-зависимых метаболических процессов. Известно более 150 мутаций гена BTD, вызывающих дефицит биотинидазы.

Расстройство выявляется с помощью скрининга новорожденных, если это возможно. В других случаях диагноз ставится на основании клинических признаков и симптомов, а также подтверждается выявлением дефицита активности сывороточной биотинидазы. Также возможен молекулярный анализ мутаций гена BTD.

Симптомы дефицита биотинидазы совпадают с симптомами других метаболических заболеваний, включая дефицит голокарбоксилазы-синтетазы, изолированный дефицит карбоксилазы, дефицит биотина, дефицит цинка и дефицит незаменимых жирных кислот. Обследование на дефицит биотинидазы следует проводить всем лицам с подозрением на рассеянный склероз.

Пренатальная диагностика беременностей группы риска возможна и может быть проведена с помощью ферментативного анализа или анализа мутаций, если мутация известна. Однако, учитывая излечимость заболевания, большинство семей не рассматривают возможность пренатального тестирования.

Передача заболевания аутосомно-рецессивная. Парам группы риска (оба партнера являются носителями мутации, вызывающей заболевание) следует предложить генетическое консультирование, информируя их о 25% риске рождения ребенка с этим заболеванием при каждой беременности. Братья и сестры пациентов с дефицитом биотинидазы должны быть обследованы, даже если у них нет симптомов.

Пероральный прием биотина в свободной, не связанной с белками форме является основным методом лечения и облегчает симптомы у пациентов с симптомами и предотвращает их появление у тех, у кого они выявлены при скрининге новорожденных или до их появления. После развития некоторых признаков, таких как атрофия зрительного нерва, потеря слуха или задержка развития, они могут быть необратимы при лечении биотином. Лечение биотином следует продолжать пожизненно. Серьезных побочных эффектов терапии биотином не известно. Пациентов и их семьи следует предупредить о важности соблюдения режима лечения. Рекомендуются периодические офтальмологические, неврологические и метаболические обследования. Следует избегать употребления сырых яиц из-за содержания в них авидина (биотинсвязывающего вещества), однако термическая обработка инактивирует связывающий эффект авидина.

Прогноз для пациентов с диагнозом дефицитом биотинидазы очень благоприятный при условии, что они начали лечение до появления симптомов и соблюдают режим терапии биотином. У взрослых пациентов с оптической нейропатией и/или периферической нейропатией улучшение симптомов вероятно при раннем вмешательстве. Однако, если симптомы сохраняются слишком долго, они могут стать необратимыми.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация