Недержание пигмента

Х-сцепленная синдромальная мутисистемная эктодермальная дисплазия проявляется неонатально у женщин буллезной сыпью по линиям Блашко (ЛБ), с последующим появлением бородавок и гиперпигментированных завитков. Она также характеризуется аномалиями зубов, алопецией, дистрофией ногтей и может затронуть сетчатку и микрососудистую сеть центральной нервной системы (ЦНС). Могут наблюдаться другие проявления эктодермальной дисплазии, такие как аномалии потовых желез. Патогенные герминативные варианты приводят к гибели эмбрионов мужского пола.

Распространенность данного заболевания среди новорожденных составляет приблизительно 1/143 000. Соотношение женщин и мужчин составляет 20:1.

Кожные поражения обычно проявляются перинатально и ассоциированы с возникновением эритематозной везикулярной сыпи (I стадия заболевания - буллезная), располагающейся по ходу линий Блашко: линейные поражения в области конечностей, вихревидные в области туловища и головы. Классически, I стадия постепенно переходит во II стадию - бородавчатую, характеризующуюся наличием бородавчатых бляшек, а затем в III стадию выражающуюся развитием гиперпигментации вдоль линий Блашко, которые могут сохраняться до зрелого возраста. Течение заболевания может варьировать, некоторые взрослые сообщают о персистировании I и II стадии, обычно с эпизодами лихорадки, вплоть до зрелого возраста. Эти три стадии не являются последовательными, так как сыпь, характерная для I стадии может снова возникнуть во время эпизодов лихорадки. На так называемой IV стадии заболевания можно обнаружить гипопигментированные участки с отсутствием волос, следующие по ходу линий Блашко, в основном в области нижних конечностей; однако, возможно, эти участки кожной дисплазии могут присутствовать и в более раннем возрасте, но они не видны до тех пор, пока не начнут расти волосы по мере взросления. Однако, около 50% симптомов IP являются внекожными. В большинстве случаев возникает замедленное прорезывание зубов, отсутствие и/или мальформация конусовидных зубов. Другие проявления включают ониходистрофию, алопецию и широкий спектр офтальмологических аномалий, от первичной микрофтальмии до реактивной неоваскуляризации сетчатки (РНС), создающей риск отслоения сетчатки. Нарушения ЦНС могут включать микроцефалию и неонатальный инсульт, которые могут приводить к судорогам, нейрокогнитивным и двигательным нарушениям. Большинство (> 60%) пациентов не имеют неврологических нарушений.

Случаи недержания пигмента могут быть вызваны семейными (10-25%) или спорадическими de novo (> 50%) мутациями эссенциального модулятора NF-kappaB гена IKBKG (ранее NEMO). У женщин часто встречается делеция экзонов 4-10, что лежит в основе 65% случаев развития заболевания, 8,6% имеют патогенный вариант последовательности и около 4% имеют делецию гена.

Для постановки диагноза достаточно выявить типичные кожные аномалии и провести генетическое тестирование. В анализах можно выявить лейкоцитоз и эозинофилию. При гистологическом исследовании кожи обнаруживают эозинофильные губчатые пузыри (I стадия); гиперкератотический и акантотический эпидермис с дискератотическими кератиноцитами (II стадия) и рыхлые отложения меланина в дерме (стадия III).

I стадия заболевания может ошибочно рассматриваться как буллезное импетиго, наследственный буллезный эпидермолиз, герпес или ветряная оспа. Дифференциальный диагноз II стадии проводится между бородавками, контагиозным моллюском и синдромом эпидермального невуса. Любое состояние с «линейной и завихренной» пигментацией совпадает с III стадией. Кожные поражения на IV стадии напоминают рубцы, витилиго или другую гипопигментацию с локализованной алопецией. Обратите внимание, что хромосомный мозаицизм может проявляться завихренной и линейной пигментацией как у мужчин, так и у женщин. Дополнительно в дифференциальной диагностике можно рассматривать синдром Негели-Франческетти-Ядассона и болезнь Норри.

Фертильность у таких пациентов не нарушена, за исключением развития выкидышей плодов мужского пола. Доступно проведение генетической пренатальной диагностики.

Недержание пигмента имеет Х-сцепленный доминантный тип наследования. У женщин с этим заболеванием существует 50% риск передать заболевание потомству. Живорожденные мужского пола должны быть проверены на кариотип 47, XXY.

Лечение симптоматическое и включает стандартную терапию волдырей (не вскрывать и предотвращать травмирование), местное лечение (лекарственные средства, овсяные ванны) и устранение развития инфицирования (как при целлюлите). Лечение зубных аномалий должен проводить детский стоматолог в комбинации с логопедом, также по мере необходимости может потребоваться назначение специальной программы детского питания. Может потребоваться консультация соответствующих специалистов для проведения мониторинга и лечения реактивной неоваскуляризации сетчатки (криотерапия и лазерная фотокоагуляция) и регулярное выполнение этих процедур в случае отслоения сетчатки. Также, может быть показано раннее проведение ангиограммы сетчатки. Развитие неврологических нарушений может потребовать вовлечение детского невролога, в то время как для обнаружения задержки развития может быть проведен специальный скрининг и назначена дополнительная поддерживающая терапия.

Ожидаемая продолжительность жизни не изменяется. Те пациенты, у которых не развилось неонатальное поражение ЦНС, обычно имеют нормальное физическое и когнитивное развитие.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет