Наследственный хронический панкреатит

Редкое гастроэнтерологическое заболевание, характеризующееся рецидивирующим острым панкреатитом и/или хроническим панкреатитом не менее чем у 2 членов семьи первой степени родства или 3 и более родственников второй степени родства, для которых не выявлено предрасполагающих факторов к данному заболеванию, проявляющееся в 2 или более поколениях. Наследственный хронический панкреатит приводит к необратимому повреждению как экзокринного, так и эндокринного компонентов поджелудочной железы.

По оценкам, распространенность наследственного хронического панкреатита (HCP) составляет примерно 1/300 000 человек в Европе (1/800,000 в Германии, примерно 1/333,335 во Франции и примерно 1/175,440 в Дании).

Начало HCP обычно происходит в раннем возрасте, в детстве и подростковом возрасте. Клинические проявления сильно варьируются и включают хроническую или перемежающуюся боль в животе от слабой до сильной степени интенсивности в сочетании с экзокринной недостаточностью поджелудочной железы, что в некоторых случаях приводит к нарушению пищеварения и/или эндокринной недостаточности поджелудочной железы (непереносимость глюкозы, прогрессирующая до сахарного диабета типа 3c). Заболевание медленно прогрессирует. У пациентов с HCP старше 50 лет выше риск развития карциномы поджелудочной железы. Однако на сколько конкретно повышен риск, оценить сложно.

Мутации в гене PRSS1 (7q34), кодирующем катионный трипсиноген, играют ключевую роль в развитии хронического панкреатита. Было показано, что мутации в гене PRSS1 увеличивают аутокаталитическое превращение трипсиногена в активный трипсин и, таким образом, вероятно, вызывают преждевременную активацию трипсиногена поджелудочной железы, нарушая интрапанкреатический баланс протеаз и их ингибиторов. Было выявлено, что другие гены, такие как анионный трипсиноген (ген PRSS2; 7q34), ингибитор сериновых протеаз типа Kazal-1 (ген SPINK1; 5q32) и регулятор трансмембранной проводимости при муковисцидозе (ген CFTR; 7q31.2) связаны с развитием хронического панкреатита (идиопатическим и наследственным). Недавно были обнаружены мутации карбоксипептидазы A1 (ген CPA1; 7q32.2), карбоксилэстерлипазы (ген CEL; 9q34.13) и липазы поджелудочной железы (ген PNLIP; 10q25.3), которые были связаны с HCP и идиопатическим хроническим панкреатитом с ранним началом.

Диагноз HCP ставится на основании клинических признаков, а также на результатах анализа семейного анамнеза в отношении хронического панкреатита, отсутствии отягчающих факторов и отрицательных результатах обследования на основные причины хронического панкреатита. Методы визуализации (УЗИ органов брюшной полости, эндоскопическое УЗИ, в исключительных случаях, эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХПГ), магнитно-резонансная холангиопанкреатография (МРХПГ)) выявляют морфологические изменения, такие как кальцификаты поджелудочной железы, изменения протоков поджелудочной железы, псевдокисты, непроходимость желчных протоков и двенадцатиперстной кишки. Диагноз может быть подтвержден верификацией мутаций вышеупомянутых генов.

Дифференциальный диагноз включает другие формы хронического панкреатита, в основном хронический алкогольный панкреатит, идиопатический хронический панкреатит и аутоиммунный панкреатит.

Антенатальная диагностика не рекомендована.

Генетическое тестирование следует проводить только у тщательно отобранных пациентов методом прямого секвенирования ДНК. Мутация в гене PRSS1 наследуется по аутосомно-доминантному типу с неполной пенетрантностью.

Поддерживающее лечение включает обезболивание, нутритивную поддержку, лечение сахарного диабета и, при экзокринной недостаточности, введение ферментов поджелудочной железы. Хирургическое лечение может быть показано для лечения острых и хронических осложнений HCP и включает хирургическую обработку раны, дренирование, декомпрессию и лишь в очень редких случаях панкреатэктомию. Следует избегать дополнительных факторов риска хронического панкреатита (курение и употребление алкоголя).

Прогноз для пациентов с HCP непредсказуем из-за повышенного риска развития карциномы поджелудочной железы.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет