Наследственная спастическая параплегия

Генетически и клинически гетерогенная группа медленно прогрессирующих неврологических заболеваний, которые в чистом виде характеризуются пирамидными знаками (слабость, спастичность, повышение сухожильных рефлексов и стопный разгибательный рефлекс) с преимущественным поражением нижних конечности. В некоторых случаях также наблюдаются нарушение функции сфинктера и потеря глубокой чувствительности, а в сложной форме – различные неврологические или иные нарушения.

Распространенность наследственной спастической параплегии (НСПП) сильно варьирует и составляет 1:11000-77000 в Европе.

Клинически НСПП можно разделить на чистую и осложненную форму. Чистые НСПП характеризуются медленно прогрессирующей спастичностью и слабостью нижних конечностей, часто в сочетании с нарушениями мочеиспускания, и глубокими сенсорными аномалиями (снижением чувствительности нижних конечностей к вибрации). Осложненные формы НСПП характеризуются наличием дополнительных неврологических или неневрологических признаков. Неврологические признаки могут включать дисфункцию мозжечка (атаксия, нистагм, тремор), аксональную или демиелинизирующую периферическую нейропатию (сенсорные и/или двигательные нарушения), когнитивные нарушения (дизэкспективный синдром, деменция), сенсорные нарушения (оптическая, слуховая нейропатия), эпилепсию, миопатические признаки (птоз, офтальмопарез), экстрапирамидные признаки (паркинсонизм, хорея, дистония), психические расстройства и аномалии визуализации головного мозга и позвоночника (изменения белого вещества головного мозга, тонкое мозолистое тело, накопление железа в головном мозге, атрофия мозжечка), которые могут указывать на генетический подтип. Неневрологические проявления могут включать офтальмологические аномалии (катаракта, пигментный ретинит, дегенерация желтого пятна) и ортопедические аномалии (сколиоз, вывих сустава и различные деформации стопы).

Заболевание возникает из-за дисфункции верхних мотонейронов кортикоспинального тракта. На сегодняшний день обнаружена связь заболевания более чем с 80 генами. Кодируемые белки участвуют во многих процессах, включая аксональный транспорт, миелинизацию, эндомембранный транспорт, функции митохондрий, метаболизм сложных липидов и нуклеотидов. Наиболее распространенные причинные гены включают SPAST (2p22.3), ATL1 (14q22.1), REEP1 (2p11.2) и KIF5A (12q.13.3) для аутосомно-доминантных HSP и SPG7 (16q24.3), SPG11 (15q21.1) и CYP7B1 (8q12.3) для аутосомно-рецессивного HSP. Тем не менее, у значительного числа пациентов после систематического тестирования нет генетического диагноза.

Диагноз основывается на клинических симптомах, неврологическом обследовании, прогрессирующем течении заболевания, уровнях биомаркеров, МРТ головного и спинного мозга, семейном анамнезе, молекулярно-генетическом тестировании и исключении дифференциальных диагнозов.

Дифференциальный диагноз включает рассеянный склероз, сосудистую аномалию позвоночника, дефицит витамина B12, инфекцию HTLVI, первичный боковой склероз, диплегический церебральный паралич, метаболические генетические заболевания (ДОФА-зависимая дистония, лейкодистрофии, нарушения накопления металлов в головном мозге).

Генетическое тестирование возможно, если в семье ранее была выявлена мутация.

Типы наследования включают в основном аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный и, редко, Х-сцепленный и митохондриальный. Кроме того, существует множество генов, связанных с рецессивными и доминантными формами: KIF1C (17p13.2), REEP2 (5q31.2), ALDH18A1 (10q24.1), ERLIN2 (8p11.23). SPAST (2p22.3), ATL1 (14q22.1), REEP1 (2p11.2) и обычно ассоциируются с чистой формой. Аутосомно-рецессивные формы часто приводят к более сложным фенотипам, тогда как некоторые гены связаны с обоими фенотипами. Часто наблюдается выраженный внутрисемейный клинический полифорфизм и неполная пенетрантность.

Лечение является симптоматическим: физиотерапия, антиспастические препараты (баклофен, тизанидин, диазепам, ботулинический токсин) и ортезы.

Прогноз зависит от фенотипа (чистая/осложненная форма), генотипа и сильно варьирует из-за неполной пенетрантности и вариабельной экспрессии генов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет