Нанизм Мулибрей

Редкий дефект развития, возникающий в эмбриогенезе, характеризуется задержкой роста и мультиорганными проявлениями.

Точная распространенность неизвестна. Во всем мире было зарегистрировано около 150 случаев заболевания. Большинство описанных случаев приходится на Финляндию,где распространенность составляет 1/37 000 новорождённых.

Нанизм Mulibrey (MUL) дебютирует в неонатальном периоде и в младенчестве. Характеризуется пре - и постнатальной задержкой роста, относительной макроцефалией, тонкими конечностями и типичными черепно-лицевыми особенностями (скафоцефалия, треугольное лицо, широкий лоб и вдавленная переносица). Психомоторное развитие, как правило, не страдает. У младенцев часто случаются трудности с кормлением. Дети склонны к респираторным заболеваниям. Характерными признаками также являются желтоватые точки на средней периферии сетчатки, высокий голос и кожный пламенеющий невус. Рентгенологические симптомы включают тонкие длинные кости с утолщённой надкостницей, узкий костномозговой канал и фиброзную дисплазию, J-образное турецкое седло и небольшую грудную клетку. Наиболее серьезным симптомом заболевания является рестриктивный перикардит. Часто встречается гепатомегалия и жировая дистрофия печени. Резистентность к инсулину является важным метаболическим показателем. У более 90% взрослых наблюдается аномально высокий уровень инсулина натощак, что приводит к диабету 2 типа у половины пациентов. В нескольких внутренних органах были обнаружены опухоли. Наиболее частой злокачественной опухолью является опухоль Вильмса. Женщины подвержены высокому риску развития фибротекомы яичников. Основными клиническими характеристиками являются первичный гипогонадизм, как у мужчин, так и у женщин, а также бесплодие.

MUL вызывается мутациями в гене TRIM37 (17q22), кодирующем пероксисомный белок TRIM37, функция которого неизвестна. Во всем мире около 110 финских и 30 не финских пациентов имеют молекулярно подтвержденный диагноз. В Финляндии одна мажорная мутация с эффектом основателя наблюдается у всех пациентов, причем менее 10% из них являются компаунд-гетерозиготами в сочетании с другой мутацией. Редкие мутации встречаеются у пациентов, не относящихся к Финляндии. На сегодняшний день известно около 30 различных мутаций, связанных с заболеванием.

Диагноз ставится на основании клинических признаков. Существуют большие и малые симптомы для постановки клинического диагноза. Диагноз подтверждается молекулярно-генетически. Молекулярно-генетическое тестирование двух наиболее частых мутаций гена TRIM37 доступно в Финляндии. Однако секвенирование всего гена TRIM37 необходимо, в частности, для пациентов из других стран. Ген TRIM37 обычно хорошо покрывается секвенированием экзома и панелями генов на основе секвенирования следующего поколения (NGS).

Дифференциальная диагностика проводится с нарушениями роста с дисморфиями и пренатальной задержкой роста, а именно с синдромом Сильвера-Рассела и 3М-синдромом.

Пренатальное молекулярно-генетическое тестирование возможно, но целесообразно только в отягощённых семьях.

MUL - это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Парам из отягощённых семей следует предложить генетическое консультирование.

Ранняя диагностика и лечение нарушений кормления, дыхания или работы сердца имеют большое значение. Центральное место занимает регулярное наблюдение за сердечно-сосудистыми заболеваниями, а также оценка ростовых показателей и полового созревания. Выполнение УЗИ органов брюшной полости обосновано, так как риск опухолей, а именно опухоли Вильмса, и патологий различных органов повышен. С подросткового возраста следует контролировать метаболизм глюкозы, а женщинам необходимо регулярное гинекологическое наблюдение.

Основным прогностическим фактором является тяжесть заболевания сердца. Средняя выживаемость явно сокращается, но у больных встречается и обычная продолжительность жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет