Мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса

Нервно-мышечное заболевание, характеризующееся мышечной слабостью и атрофией мышц, с ранним развитием контрактур суставов и кардиомиопатией.

Распространенность мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса (МДЭД) оценивается как 1 на 400,000 человек.

Клиническая триада состоит из контрактур ахиллова, локтевого и сухожилий задней группы мышц шеи (начинается в раннем детстве и прогрессирует, приводя к ограничению движений в суставах). Заболевание характеризуется медленно прогрессирующей мышечной слабостью и атрофией (исходно и обычно с плече-лопаточным распространением, но позже поражение становится более распространенным). Нарушения работы сердца (дефекты проводимости, нарушения ритма и дилатационная кардиомиопатия) обычно проявляются на рубеже 2-3-го десятилетия жизни и могут привести к внезапной смерти (иногда являющейся основным признаком заболевания) и ишемическим нарушениям вследствие эмболии. Течение и тяжесть заболевания различаются в разных семьях и у разных пациентов в одной семье.

Было выявлено несколько генов, мутации в которых ассоциированы с развитием заболевания, кодирующих широко экспрессирующиеся белки, включая эмерин (ген EMD; Xq28 и ген FHL1; Xq26.3) для Х-сцепленного МДЭД и ламин A/C (ген LMNA; 1q21.2) для МДЭД с аутосомным типом наследования. В уникальных случаях варианты в LUMA (ген TMEM43), Несприне 1 (ген SYNE1) и Несприне 2 (ген SYNE2) были зарегистрированы у пациентов с МДЭД-подобными заболеваниями с аутосомным типом наследования. Эмерин, ламин A/C, Несприн 1, Несприн 2 и LUMA являются белками ядерной оболочки. Около 45% пациентов не имеют мутаций в этих генах, что позволяет предположить наличие других генов, являющихся причиной заболевания, которые еще предстоит идентифицировать.

Диагностика основывается на выявлении клинической триады (хотя проявления поражения сердца могут отсутствовать в начале заболевания). Методы визуализации мышц могут выявить изолированное поражение камбаловидной мышцы, что свидетельствует о начальной стадии заболевания. При Х-сцепленных формах, ассоциированных с мутациями в гене EMD, иммунодетекция эмерина в различных тканях выявляет отсутствие или снижение содержания белка. Диагноз может быть подтвержден обнаружением мутаций в гене EMD. Для аутосомных форм и Х-сцепленных форм, ассоциированных с мутациями в гене FHL1, непосредственный молекулярный анализ генов LMNA, FHL1 , SYNE1, SYNE2 и TMEM43 является единственным подходом для подтверждения диагноза.

Дифференциальная диагностика, в основном, проводится с другими формами миопатии с контрактурами суставов с вовлечением в патологический процесс сердца или без него (миопатия Бетлема, SEPN1 и FKRP-ассоциированные миопатии), десмин-ассоциированными миопатиями, проксимальной миотонической миопатией и некоторыми формами ПКМД с вовлечением сердца в патологический процесс.

Пренатальная диагностика возможна, если известна мутация, являющаяся причиной заболевания.

Сообщалось о нескольких типах наследования: Х-сцепленный, аутосомно-доминантный или аутосомно-рецессивный. Рекомендации при медико-генетическом консультировании зависят от типа наследования и от того, обнаружена мутация или нет.

Лечение должно включать ортопедические мероприятия (ортопедические аппараты, хирургическое вмешательство при контрактурах ахилловаых сухожилий и сколиозе). Лечение заболеваний сердца: антиаритмические средства, включая бета-блокаторы, диуретики, ингибиторы АПФ, аппараты для поддержания сердечных функций (кардиостимулятор, имплантируемый сердечный дефибриллятор) при необходимости, трансплантация сердца в случае терминальной стадии сердечной недостаточности, а также лечение респираторных осложнений (периодическая назальная вентиляция, трахеостомия).

Прогноз зависит от тяжести мышечной слабости, контрактур суставов, а также от выраженности поражения сердца и дыхательных путей. Пациенты с тяжелыми формами заболевания могут потерять способность ходить или могут нуждаться в периодической назальной вентиляции.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация