Муковисцидоз

Редкое генетическое заболевание лёгких, характеризующееся солёным потом и густыми слизистыми выделениями, вызывающими системные поражения, хронические инфекции лёгких, обильный понос и низкий рост.

Муковисцидоз (МВ) — наиболее распространённое генетическое заболевание среди европеоидов. В Европе средняя частота при рождении составляет 1 на 5000 новорождённых; средняя распространённость среди населения — 1 на 9000 человек. Эти показатели значительно варьируют в зависимости от географического региона.

Муковисцидоз — хроническое и обычно прогрессирующее заболевание. Симптомы часто проявляются с рождения и затрагивают лёгкие и желудочно-кишечный тракт. Характерные проявления включают густые выделения и хронические инфекции в лёгких, обильный понос и низкий рост. Патологические выделения в дыхательных путях, воспаление и инфекции приводят к бронхоэктазам и ранней смерти. Сахарный диабет, связанный с МВ, развивается часто, достигая почти 50% у пациентов, доживших до 50 лет. Бесплодие у мужчин — частое явление. У пациентов с более лёгкими формами заболевания симптомы со стороны дыхательной системы могут быть слабо выражены или отсутствовать в детстве, однако у них возможно развитие бесплодия, бронхоэктазов или панкреатита позже в жизни. Такие пациенты обычно диагностируются с помощью неонатального скрининга, но иногда диагноз ставится позднее.

Нарушенная функция хлорных каналов вызывает повышенное содержание соли в поте и образование густой слизи. МВ — моногенное аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в гене CFTR. Из тысяч описанных мутаций менее 300 вызывают заболевание в гомозиготном или компаунд-гетерозиготном состоянии. Примерно 70% пациентов гомозиготны по аллели ΔF508; ещё 30 мутаций ответственны за 20% случаев. Корреляция между генотипом и фенотипом слабая, но мутации, вызывающие недостаточность поджелудочной железы, обычно связаны с более тяжёлым течением. Мутации, сохраняющие остаточную функцию CFTR (например, R117H), связаны с более мягкой формой заболевания. На фенотип влияет множество факторов.

Диагноз ставится на основании типичной клинической картины и либо подтверждённой лабораторно дисфункции белка CFTR, либо наличия двух мутаций в гене CFTR, вызывающих заболевание, на разных аллелях. Потовая проба позволяет подтверждить белковую дисфункцию. Неонатальный скрининг может выявить МВ до появления симптомов.

Любая причина бронхоэктазов может имитировать МВ, включая первичную цилиарную дискинезию, иммунодефицит, аутоиммунные заболевания, нелеченую пневмонию, гастроэзофагеальный рефлюкс или анатомические ограничения дренажа дыхательных путей, как, например, при сколиозе. Некоторые редкие состояния могут вызывать ложноположительный результат теста на хлориды в поте. В таких случаях помогает генетическое тестирование.

В беременностях с высоким риском можно провести анализ мутаций на образцах ворсин хориона, начиная с 8-й недели гестации.

Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. Генетическое консультирование должно быть предложено парам с риском рождения ребёнка с МВ (если в семье уже есть заболевший ребёнок, выявлен носитель при скрининге новорождённых или имеется семейный анамнез). Родителям сообщают, что вероятность рождения больного ребёнка при каждой беременности составляет 25%.

Лечение переходит от симптоматической терапии к устранению биохимических нарушений. Наиболее старые методы включают дренаж бронхов и применение антибиотиков широкого спектра против устойчивых патогенов. Заместительная терапия панкреатическими ферментами с добавлением витаминов и калорий улучшает пищеварение и питание. При сахарном диабете назначается инсулинотерапия, так как при МВ страдает именно секреция инсулина, в отличие от других типов диабета. Новые препараты — модуляторы CFTR — частично восстанавливают функцию хлорного канала примерно у 90% пациентов. Однако они неэффективны при отсутствии белка, его усечённой форме или тяжёлых нарушениях структуры.

Основной причиной заболеваемости и смертности остаются заболевания лёгких. Однако неспецифическая терапия уже повысила ожидаемую продолжительность жизни при рождении до более чем 35 лет, а с появлением модуляторов CFTR этот показатель вырос до почти 50 лет. Прогноз для новорождённых с МВ вскоре может приблизиться к среднему уровню в популяции. Однако стареющие пациенты с МВ могут быть более уязвимы к возрастным заболеваниям по сравнению с общей популяцией.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация