Множественная эндокринная неоплазия тип 4

Множественная эндокринная неоплазия тип 4 (MEN4) - это очень редкая форма MEN (см. этот термин) - наследственный синдром рака, характеризующийся опухолями паращитовидной железы и передней доли гипофиза, возможно в сочетании с опухолями надпочечников, почек и репродуктивных органов.

Распространенность множественной эндокринной неоплазии 4 типа неизвестна, синдром встречается очень редко. На сегодняшний день зарегистрировано 12 случаев заболевания. Считается, что распространенность составляет менее 1/млн. человек.

МЭН 4 типа - недавно описанный МЭН-подобный синдром, сходный с МЭН 1 типа (см. этот термин). Возраст появления опухолей вариабелен. Сообщалось, что у пациентов опухоли паращитовидных желез развиваются на четвертом десятилетии жизни, а опухоли гипофиза - на третьем десятилетии. У больных развивается опухоль паращитовидной железы с сопутствующим первичным гиперпаратиреозом (81%) и опухоль передней доли гипофиза (42%). У пациентов с МЭН 4 типа были выявлены различные типы аденом гипофиза: болезнь Кушинга, соматотропная аденома, пролактинома и гормонально неактивная аденома гипофиза (см. эти термины). Также сообщалось о случаях карциноидной опухоли желудка и бронхов, синдроме Золлингера-Эллисона (см. этот термин). К другим ассоциированным опухолям относятся опухоли репродуктивных органов, периферическая нейроэндокринная опухоль шейки матки (см. этот термин), а также опухоли надпочечников или почек.

МЭН 4 типа вызывается гетерозиготными инактивирующими мутациями в гене CDKN1B (12p13.1-p12), кодирующем p27, ингибитор циклин-зависимой киназы, который действует как негативный регулятор прогрессии клеточного цикла. При МЭН 4 типа, в отличие от МЭН 1 типа, CDKN1B действует как нетрадиционный онкосупрессорный ген, потеря гетерозиготности не зарегистрирована. Точные молекулярные механизмы образования опухолей при МЭН 4 типа еще не выяснены, но предполагается, что мутировавший аллель может быть ответственен за снижение количества белка p27, локализованного в ядре и, таким образом, способного выполнять роль негативного регулятора прогрессии клеточного цикла и клеточного роста.

Большинство случаев наследуется аутосомно-доминантно. Однако сообщалось о некоторых случаях спорадического возникновения de novo. Генетическое консультирование должно проводиться для больных и их семей.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет