Медуллобластома

Редкая эмбриональная опухоль нейроэпителиальной ткани, клинически характеризующаяся увеличением внутричерепного давления и дисфункцией мозжечка, чаще всего проявляется симптомами головной боли, рвоты и атаксии. Заболевание может быть классифицировано согласно гистологическим (классическая, анапластическая, крупноклеточная или десмопластическая медуллобластома) или молекулярным (WNT-активированная, sonic-hedgehoc-активированная, группа 3, группа 4) критериям.

Медуллобластома (MБ) является самой распространенной злокачественной опухолью головного мозга в детском возрасте. Годовой показатель заболеваемости варьирует в зависимости от возраста в группе и оценивается в США в 0,47:100000 у детей (0-14 лет), 0,11:100000 у подростков и молодых взрослых, 0,02:100000 у взрослых (старше 40 лет). Мужчины поражаются чаще, чем женщины.

Возраст начала заболевания варьирует, и заболевание может развиваться у пациентов в возрасте от новорожденного до взрослого (пиковый возраст пациентов на момент обращения составляет 3–6 лет, и только 25% пациентов находятся в возрасте от 15 до 44 лет). Наиболее частыми симптомами являются головная боль, рвота и атаксия. Дополнительные признаки, которые могут наблюдаться, включают летаргию, поражение двигательных или черепных нервов, паралич взгляда, нарушение зрения из-за гидроцефалии, головокружение/потерю слуха, изменения поведения/раздражительность и экстракраниальную боль (например, боль в спине у пациентов с метастазами в позвоночник). Примерно в 30% педиатрических случаев на момент постановки диагноза имеются метастазы. Большинство метастазов возникает в центральной нервной системе из-за распространения через спинномозговую жидкость (черепную или позвоночную), тогда как распространение на экстракраниальные органы (например, костный мозг, печень, легкие) при постановке диагноза встречается очень редко. У меньшей части пациентов MБ связана с синдромом Горлина, семейным аденоматозным полипозом (FAP; ассоциация FAP и MБ называется синдромом Турко с полипозом) или с синдромом Ли-Фраумени. При MБ сообщалось о повышенной восприимчивости к определенным опухолям (нейробластома), гематологическим злокачественным новообразованиям (острый лимфобластный лейкоз, острый миелоидный лейкоз) или нарушениям, вызванным мутациями в генах, кодирующих компоненты сигнального пути RAS (синдром Нунан или синдром Нунан с нейрофиброматозом).

На сегодняшний день точная этиология MБ все еще неизвестна, но геномные данные выявили множество генов-кандидатов, которые вносят вклад в патогенез различных подгрупп MБ. Сюда входят ингибиторы сигнального пути sonic hedgehog SUFU (10q24.32), Ptch1 (9q22.32), РНК-хеликаза DDX3X (Xp11.3-p11.23), регуляторы хроматина KDM6A (Xp11.2) и гены комплекса N-CoR BCOR (Xp11.4), а также гены болезни Паркинсона KMT2D (12q13.12), SMARCA4 (19p13.3), c-myc (8q24.21), MYCN (2p24.3) и TP53 (17p13.1).