Х-сцепленная доминантная точечная хондродисплазия

Редкий генодерматоз с большим разнообразием фенотипических проявлений, чаще всего характеризующееся ихтиозом по линиям Блашко, точечной хондродисплазией (ТХ), асимметричным укорочением конечностей, катарактой и низкорослостью.

Ежегодная частота встречаемости Х-сцепленной доминантной точечной хондродисплазии (CDPX2) оценивается минимум в 1/400,000 среди новорожденных, 95% из них женского пола.

Врожденная ихтиозиформная эритродермия является характерным признаком в неонатальном периоде. Эритема обычно имеет генерализованный характер, в то время как гиперкератотические чешуйки обычно расположены вдоль линий Блашко и имеют тенденцию исчезать в течение периода, длящегося от нескольких недель до нескольких месяцев. У детей старшего возраста ихтиоз, распространающийся вдоль линий Блашко, является наиболее частым клиническим признаком (в 95% случаев). Проявления заболевания уменьшаются с возрастом. Гиперкератоз, особенно с вовлечением волосяных фолликулов, и поздняя их атрофия появляются на участках предыдущего шелушения, обычно по фолликулярному типу (вермикулярная атрофодермия). Фолликулярная атрофодермия наиболее часто встречается на туловище, предплечьях и тыльной стороне рук. Часто встречается рубцовая очаговая алопеция. Несимметричное укорочение конечностей, обычно за счет плечевых и бедренных костей, в сочетании с CDP является наиболее часто встречающейся аномалией скелета. Лицевой дисморфизм (запавшая переносица, выступающие лобные бугры, гипертелоризм, высокое арковидное небо) очень распространён у пациентов с этим заболеванием. Часто встречаются контрактуры суставов: тазобедренного, кистей и стоп. Встречается плоско-вальгусная деформация и другие деформации суставов стопы. Позвоночный столб также может быть вовлечен в патологический процесс, признаки заболевания включают сколиоз от средней до тяжелой степени выраженности и низкий рост. Большинство пациентов (60%) страдают катарактой (в основном односторонней), которая может быть врожденной или возникнуть в раннем возрасте. Описан микрофтальм, микрокорнеа и эпикант. Уровень интеллекта нормальный.

Заболевание CDPX2 развивается из-за мутаций в гене EBP (Xp11.23-p11.22), кодирующем эмопамил-связывающий белок (EBP), который выступает в качестве дельта8-дельта7-стерол изомеразы, катализирующей превращение 8(9)-холестенола в латостерол на последних этапах биосинтеза холестерина. Дефицит EBP приводит к накоплению 8-дегидрохолестерола (8DHC) и 8(9)-холестенола в коже, плазме и других тканях организма.

Диагностика CDPX2 основана на результатах клинических, биохимических и генетических исследований. CDP обычно диагностируют по изменению эпифизарной линии, что является основным рентгенологическим признаком. Результаты биохимических исследований выявляют повышение уровня 8(9) холестенола и 8-дегидрохолестерина. Для подтверждения диагноза необходимо проведение молекулярно-генетического тестирования для верификации мутации в гене EBP.

Дифференциальная диагностика проводится с CDPX1, РТХД, тибиально- метакарпальныим типом точечной хондродисплазии, синдромом CHILD, системной красной волчанкой, синдромом MEND и дефицитом витамина К.

Пренатальная и преимплантационная генетическая диагностика могут быть рекомендованы семьям, в которых выявлена мутация, вызывающая заболевание.

CDPX2 имеет Х-сцепленный доминантный тип наследования. Рекомендовано проведение медико-генетического консультирования. Соматический мозаицизм у отца или de novo мутации могут объяснить появление в потомстве детей с CDPX2 при отсутствии мутаций у матери. Описан гонадный мозаицизм и антиципация в семьях с CDPX2.В большинстве случаев это заболевание летально для лиц мужского пола.

Терапия требует междисциплинарного подхода. Лечение поврежденных кожных покровов включает использование смягчающих средств и кератолитиков (например, лактата аммония 12%, вазелиновой мази). Местное применение ловастатина и холестерина может быть эффективным при лечении ихтиоза. Ортопедическое и хирургическое лечение может потребоваться пациентам с деформациями костей. Рекомендовано проведение хирургического лечения катаракты и обеспечение пациентов устройствами для коррекции зрения. Может потребоваться физиотерапия, прохождения сеансов реабилитации и помощь логопеда. Рекомендуется регулярное наблюдение у врачей дерматологов, офтальмологов и ортопедов. Может потребоваться использование слуховых аппаратов.

Обычно заболевание не влияет на продолжительность жизни (в редких случаях сколиоз может нарушить функцию сердца и легких), однако, это заболевание оказывает сильное влияние на качество жизни.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет