Гипофосфатазия, детская форма

Редкая форма гипофосфатазии (ГФФ) средней степени тяжести, которая манифестирует в возрасте после шести месяцев и имеет широкий спектр клинических проявлений от низкой для соответствующего возраста минеральной плотности костной ткани до необъяснимых переломов, деформаций скелета и рахита при низком росте и утиной походке.

Распространенность неизвестна. На сегодняшний день описано около 130 случаев заболевания.

У пациентов проявления развиваются после шести месяцев и, как правило, до пяти лет. Клинические проявления охватывают широкий спектр. Обычно у пациентов наблюдается рахит, приводящий к низкорослости, задержка навыка ходьбы и утиная походка, а также боли в костях и суставах. Скелетные деформации могут включать долихоцефальную форму черепа и увеличенные суставы. Другими общими симптомами являются признаки внутричерепной гипертензии и плохой набор веса. Часто встречаются диафизарные и метафизарные переломы. У некоторых детей в возрасте до пяти лет описывалась преждевременная потеря молочных зубов, начиная с резцов, а затем потеря других зубов с неповрежденными корнями. Заболевание можетиметь интермиттирующее течение с периодами ремиссий и рецидивов в более позднем возрасте. Возможно, существует некоторое клиническое перекрывание симптомов между детской формой ГФФ и младенческой ГФФ средней степени тяжести.

Известно, что к развитию гипофосфатазии приводят патогенные варианты в гене ALPL (1p36.12).

Диагноз устанавливается на основании клинической картины, анализа щелочной фосфатазы и подтверждается генетическим тестированием.

Наиболее распространенным дифференциальным диагнозом ГФФ - несовершенный остеогенез.

Были описаны аутосомно-рецессивный и аутосомно-доминантный типы наследования, что объясняет широкий клинический спектр. Семьям пациентов рекомендуется проведение медико-генетического консультирования.

Лечение традиционно состояло из поддерживающих реабилитационных стратегий, направленных на минимизацию функциональных ограничений, и хирургического вмешательства для лечения некоторых переломов. Тем не менее, есть данные о том, что заместительная ферментная терапия асфотазой альфа, одобренная для лечения ГФФ детского возраста (в Европе и США), улучшает состояние при детской форме ГФФ.

У пациентов могут отмечаться тяжелое течение заболевания с нарушением подвижности, хроническим болевым синдромом и низким ростом. Кроме того, возможны рахит с тяжелым течением, деформация длинных трубчатых костей и нетравматичные переломы. Переломы могут плохо заживать и рецидивировать.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет