Гипертелоризм, тип Тиби

Гипертелоризм, тип Тиби, представляет собой редкое генетическое заболевание, которое характеризуется гипертелоризмом с чертами лица, которые могут сильно напоминать краниофронтоназальную дисплазию (см. этот термин), например выступающий лоб, вдовий пик, густые и широкие брови, длинные глазные щели, птоз, высокая и широкая переносица, короткий нос, низко посаженные уши, внутриутробное прорезывание зубов, тонкая верхняя губа и подбородок с бороздками, а также с аномалиями конечностей (например, клинодактилия пятого пальца, приведенная стопа, тонкая межпальцевая перепонка), урогенитальными (например, двусторонний крипторхизм и шалевидная мошонка у мужчин) и пупочными (грыжа/омфалоцеле небольшого размера) и сердечными (дефект межжелудочковой или межпредсердной перегородки, открытый артериальный проток) аномалиями. Сообщалось также о дополнительных находках, таких как поликистоз почек и иридохориоретинальные колобомы, при этом психомоторное развитие находится в норме. Черты лица также могут напоминать синдромы Аарскога и Опица тип G/BBB (см. эти термины).

Неизвестна. У менее чем 40 пациентов диагноз подтверждён на молекулярно-генетическом уровне. В более старой литературе клинический диагноз нельзя считать достоверным из-за фенотипической путаницы.

Заболевание проявляется, как правило, в виде характерных черт лица: выступающий лоб, гипертелоризм (>95%) и телекант, расщелина губы или неба (25%), неярко выраженный антимонголоидный разрез глаз, длинный фильтр, выступающее основание носа и широкий нос с широким кончиком. Мальформации включают: омфалоцеле (50%), пороки развития матки (>25%), врожденные пороки сердца (20%), ушные кисты (30%), дисфагию, рефлюкс и другие проблемы с пищеводом (30%) и, реже, диафрагмальные грыжи (10%), паховые грыжи, расширение корня аорты и редко аномалии ЦНС (вентрикуломегалия, агенезия мозолистого тела) и краниосиностоз. Трудности с обучением встречаются у 20% пациентов, а умственная отсталость (ID) присутствует у 10%.

Заболевание связано с гетерозиготными нуклеотидными вариантами, приводящими к изменению или приобретению новой функции гена SPECC1L (сперматозоидный антиген, гомологичный кальпонину и содержащий спиралеподобные домены 1 типа), расположенного в области 22q11.23. Белок SPECC1L - это белок цитоскелета, который связывается как с актином, так и с микротрубочками, влияя на более крупные функции цитоскелета. Он участвует в клеточной адгезии, организации актинового цитоскелета, стабилизации микротрубочек, организации веретена деления и цитокинезе. Следует отметить, что гетерозиготные варианты, приводящие к потере функции гена SPECC1L, вызывают косую расщелину лица Тессье IV.

Синдром SPECC1L подозревают у пациента при наличии следующих клинических признаков: глазной гипертелоризм и, по крайней мере, еще один из характерных признаков (омфалоцеле или диафрагмальная грыжа, двурогая матка, ушные кисты). Диагноз подтверждается выявлением патогенного нуклеотидного варианта в гене SPECC1L.

Синдром Опитца GBBB является основным дифференциальным диагнозом синдрома SPECC1L. Синдром Опица GBBB имеет схожий черепно-лицевой фенотип, что приводит к путанице данных в устаревшей литературе относительно синдрома Опитца GBBB, вызванным мутациями в гене MID1, и различными схожими патологиями с перекрывающимся фенотипом. Ушные кисты, пороки развития матки, омфалоцеле, диафрагмальная грыжа специфичны для SPECC1L, в то время как дефекты гортани и аноректальные пороки развития специфичны для синдрома Опитца GBBB. Умственная отсталость также более характерна для синдрома Опитца GBBB. Следует отметить, что цереброфронтофациальный синдром Барайцера-Винтера (вызываемый мутациями в генах ACTB и ACTG1), краниофронтоназальная дисплазия (обусловленная мутациями в гене EFNB1), фронтоназальная дисплазия и синдром Аарскога (возникающий при мутациях в гене FGD1) также характеризуются выраженным гипертелоризмом.

Пренатальная диагностика для отягощённых семей возможна, если у поражённого члена семьи ранее была выявлена мутация в гене SPECC1L.

Тип наследования является аутосомно-доминантным. Для молодых людей, которые страдают этим заболеванием, рекомендовано проведение медико-генетического консультирования. У потомства пораженного индивидуума есть 50% - ный риск унаследовать это заболевание.

Таким пациентам требуется мультидисциплинарный подход с участием педиатров, черепно-лицевых хирургов, ЛОР (ухо, горло, нос)- и абдоминальных хирургов, кардиологов и врачей-генетиков. Может также потребоваться медицинская помощь для компенсации задержки темпов развития нервной системы и логопедическая терапия. Пороки развития матки могут вызвать проблемы с фертильностью.

Прогноз может быть различным, но обычно благоприятен и зависит от тяжести пороков развития и степени выраженности умственной отсталости.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет