Гиперинсулинизм вследствие недостаточности глюкокиназы

Гиперинсулинизм вследствие недостаточности глюкокиназы (HIGCK) – форма чувствительного к диазоксиду диффузного гиперинсулинизма (см. определение), которая обусловлена низким порогом высвобождения инсулина и характеризуется повышенной/нерегулируемой секрецией инсулина (несоответствующей уровню гликемии) и повторяющимися тяжелыми гипогликемическими приступами (провоцируемыми голоданием или высокобелковым рационом), что требует срочного и интенсивного лечения для предотвращения развития неврологических осложнений.

Распространенность врожденного изолированного гиперинсулинизма (ВИГ, см. этот термин) оценивается в 1/50 000 живорожденных. Изменение активности глюкокиназы (GCK англ.) отмечается у 1,2% пациентов с несиндромальным ВИГ.

Клиническая картина похожа на описанную при ВИГ с легкими проявлениями, что приводит к запаздыванию установления диагноза до взрослого возраста. Примечательной клинической особенностью является удивительная устойчивость к гипогликемии, что соответствует сниженному порогу высвобождения инсулина. Клинические проявления могут варьировать от легких и умеренных состояний, хорошо реагирующих на изменения диеты и лечение диазоксидом, до тяжелых случаев, при которых пациенты не реагируют на диазоксид и требуют практически тотальной панкреатэктомии. Еще одной характерной особенностью является потенциальное развитие диабета 2 типа с возрастом. Неврологические расстройства из-за резкого снижения уровня глюкозы встречаются редко.

Было показано, что активирующие мутации в гене GCK (7p15.3-p15.1), кодирующем глюкокиназу, являются причиной HIGCK (англ.). Глюкокиназа была описана как датчик изменения концентрации глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы. Эти мутации располагаются в сайте аллостерического активатора и увеличивают сродство белка к глюкозе и его эффективность в АТФ-зависимом фосфорилировании глюкозы, вызывая снижение порога высвобождения инсулина на значение ниже нормы. Недавно соматическая активирующая мутация в гене GCK была предположена в качестве причины новой фокальной формы ВИГ, отвечающей на лечение диазоксидом. Инактивирующие мутации в гене GCK были выявлены в случаях сахарного диабета взрослого типа у молодых 2 типа (диабета типа Mason) (MODY 2 англ., см. этот термин).

Большинство активирующих мутаций в гене GCK, выявленных на сегодняшний день, являются доминантными. Также сообщалось о мутациях de novo.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет