Дистальная миопатия Лэнга

Редкая аутосомно-доминантная дистальная миопатия, характеризующаяся преимущественной слабостью большого пальца стопы, тыльного сгибания стоп, разгибателей пальцев и сгибателей шеи. Прогрессирование медленное, зависит от возраста дебюта, тяжести течения, слабости мышц, поражения сердца и дыхательных путей.

Заболевание обычно дебютирует от 4-5 лет до 20-летнего возраста, но может начинаться и после 50-ти лет. Первыми симптомами обычно являются слабость тыльного сгибания стоп и большого пальца стоп, стопа провисает, что приводит к изменению походки по типу степпаж и спотыканиям, затем слабость распространяется на разгибатели пальцев. У некоторых пациентов наблюдается слабость сгибателей шеи. Часто наблюдается легкая слабость лицевых мышц (особенно, круговых мышц глаз и рта). Проксимальная и аксиальная слабость могут развиваться с разной степенью прогрессирования, варьируюясь от утраты способности с передвижению на четвертом десятилетии жизни до бессимптомной старости. Иногда возникают жалобы на боли в мышцах и спине при физических нагрузках. Возможны атипичные врожденные или ранние детские формы, сопровождающиеся ригидностью, искривлением позвоночника, свисающей головой или скапулоперонеальной слабостью. Также могут наблюдаться расщелина неба, сколиоз, полая стопа, контрактуры сухожилий и гипертрофия икроножных мышц. Поражение сердца встречается у трети пациентов, поражение органов дыхания - еще реже.

Заболевание обусловлено миссенс-вариантами, делециями или инсерциями в гене MYH7 (14q11), кодирующем тяжелую цепь стержневого домена бета-миозина. Патогенные варианты изменяют гептадный аминокислотный повтор, образующий спиральный хвост, или изменяют его заряд, препятствуя сборке толстых филаментов и нарушая взаимодействие с другими саркомерными белками. Недавние исследования указывают на изменение функции миозиновой головки, несмотря на то, что патогенные варианты локализуются в области, кодирующей миозиновый хвост

Диагноз устанавливается на основании данных молекулярно-генетического тестирования (секвенирования экзома, панели генов или секвенирования по Сенгеру), уровень КФК в норме или незначительно повышен, по данным электромиографии миопатические изменения, хотя редкие нейрогенные изменения могут ввести в заблуждение и привести к неверному диагнозу. МРТ мышц позволяет оценить степень поражения мышечной ткани и выявить характерный паттерн жирового замещения мышц передней группы голеней, а также вариабельное вовлечение других мышц в зависимости от длительности течения заболевания. При биопсии мыщц выявляются неспецифические миопатические или дистрофические изменения, преобладание мышечных волокон 1 типа и атрофия, ядра и мини-ядра, саркоплазматические включения, редкие окаймленные вакуоли и рваные красные волокна. Многочисленные волокна экспрессируют как быстрый, так и медленный миозин. Электронная микроскопия демонстрируют очаговую саркомерную дезорганизацию, плотные гранулированные включения, такие как редуцированные тельца и липофусциновый материал, аномальные митохондрии и дезорганизованные триады.

Дифференциальный диагноз включает широкий круг нозологий: врожденные миопатии и кардиомиопатии (RYR1 или MYH7-ассоциированные), мышечные дистрофии (обусловленные патогенными вариантами в генах LMNA/B, FHL1, SELENON, DUX4),, мышечные дистрофии Удда, Марксбери-Грига, дистальную миопатию Веландер, миопатию Нонаки, дистальную небулиновую миопатию и нейропатии.

Пренатальная диагностика может быть проведена стандартными методами преимплантационного генетического тестирования или хорион-биопсии

Заболевание наследуется аутосомно-доминантно. Риск передачи патогенного варианта потомству оценивается в 50%

Наблюдение вкулючает физиотерапию и ортезов для голеностопного сустава для облегчения симптомов свисающей стопы. Ортопедическая и хирургическая помощь должна включать наблюдение за сколиозом, ригидностью позвоночника и контрактурами сухожилий. Рекомендуется ежегодный неврологический осмотр, мониторинг сердечных функций (ЭКГ и ЭхоКГ) и спирометрия для оценки наличий осложнений со стороны дыхательной системы. Не существует болезнь-модифицирующей терапии.

Ожидаемая продолжительность жизни нормальная при классической дистальной миопатии Лэнга. Пациенты с поражением сердечной, дыхательной системы и патологией позвоночника должны наблюдаться соответсвующим образом

Текст переведен: Субботин Дмитрий Михайлович, научный сотрудник лаборатории нейрогенетики, ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация