Дефицит пролидазы

Дефицит пролидазы – наследственное нарушение пептидного метаболизма, для которого характерны тяжелые кожные поражения, частые инфекции (преимущественно кожные и респираторные), лицевые дисморфии, различные когнитивные нарушения и спленомегалия.

Точная распространенность неизвестна, однако оценочная распространенность, как полагают, составляет 1/1 235 000 живорождений. В сообществе друзов сообщается о более высокой частоте носительства, составляющей 1/21. На сегодняшний день в литературе описано около 90 больных из разных этнических групп, но из-за недодиагностики точное количество больных, вероятно, выше.

Клинические проявления и возраст дебюта заболевания весьма различны. Дефицит пролидазы может манифестировать в младенчестве спленомегалией. Также могут наблюдаться диарея, рвота и обезвоживание. Дисморфические черты лица включают низкую переднюю и заднюю линии роста волос, гипертелоризм, проптоз, уплощенную переносицу, тонкую красную кайму верхней губы и прогнатизм. Поражение кожи обычно появляется в детстве (но может проявиться как в возрасте 6 месяцев, так и в возрасте до 30 лет) тяжелыми, хроническими, стойкими и болезненными язвами кожи стоп, голеней и, реже, рук. Телеангиэктазия лица и рук может предшествовать язвам, а также эритематозным, пятнисто-папулезным или пурпурным поражениям. Большинство пациентов имеют умственную отсталость от легкой до тяжелой степени. Сообщалось также о легочных (например, астматоподобное хроническое реактивное заболевание дыхательных путей), иммунологических (восприимчивость к инфекциям с рецидивирующими эпизодами отита среднего уха, синусита, пневмонии и гастроэнтерита) и гематологических (например, анемия, тромбоцитопения) проявлениях. Дополнительные, реже встречающиеся симптомы включают низкий рост, лимфедему, гипермобильность суставов, выпуклый живот, гирсутизм, дисплазию зубов и кератит. Однако у некоторых пациентов симптомы отсутствуют. Сообщалось о связи между недостаточностью пролидазы и системной красной волчанкой (СКВ; см. этот термин).

Дефицит пролидазы обусловлен мутацией в гене PEPD (19q13.11), кодирующем дипептидазу Xaa-Pro, играющую важную роль в биосинтезе и деградации коллагена. Мутации в этом гене приводят к нарушению синтеза коллагена и заживлению ран.

Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных данных. Аминокислотный анализ мочи во всех случаях выявляет массивную имидодипептидурию (10-30 ммоль/сут). У пациентов также обычно наблюдается повышение уровня ферментов печени, анемия и тромбоцитопения легкой степени, гипергаммаглобулинемия и гипокомплементемия. Молекулярно-генетическое тестирование, в результате которого выявляется мутация в гене PEPD , подтверждает диагноз.

Дифференциальная диагностика включает синдром Вернера, бета-талассемию, васкулит (см. эти термины), аутосомно-доминантные и рецессивные формы синдрома гипер-IgE, серповидно-клеточную анемию, пролежни, а также артериальную и венозную недостаточность.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с выявленной мутацией, вызывающей заболевание.

Дефицит пролидазы наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Родителей больного ребенка следует проинформировать об их 25% риске передачи заболевания будущему потомству.

Лечение симптоматическое. Медицинская помощь должна предоставляться многопрофильной бригадой для мониторинга и лечения кожных, легочных и иммунологических проявлений. Для лечения язв используются мазь с пролином и глицином, стероиды, метилпреднизолон, переливание крови, плазмаферез и топическая мазь гормона роста, при этом отмечалась различная степень улучшения. В некоторых случаях может потребоваться профилактический прием антибиотиков. Пациентам со спленомегалией следует избегать контактных видов спорта.

Прогноз для больных неоднозначен; у пациентов часто снижается продолжительность жизни вследствие тяжелых, а иногда и смертельных инфекций. Качество жизни также снижается из-за инфекций и хронических легочных осложнений. В тяжелых случаях язвы могут привести к ампутации.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет