Болезнь Вольмана

Тяжелая форма дефицита лизосомальной кислой липазы, характеризующаяся быстро прогрессирующим накоплением липидов в органах и тканях, которое проявляется в неонатальном или младенческом периоде массивной гепатоспленомегалией, печеночной недостаточностью, диареей/стеатореей и рвотой.

В литературе описано около 50 случаев.

Иногда заболевание может проявляться у плода (гепатомегалия, асцит, кальцинированные надпочечники), но чаще всего дебютирует в первые недели жизни вздутием живота и значительной или даже массивной гепатоспленомегалией (которая может наблюдаться в неонатальном периоде), а иногда и асцитом. Наличие кальцификатов надпочечников (выявляемое рентгенологически) является частым и весьма характерным признаком. У детей наблюдаются значительные расстройства пищеварения (такие как рвота и диарея со стеатореей), которые могут привести к внезапной задержке роста и прогрессирующей психомоторной деградации при отсутствии специфических неврологических симптомов. Позднее проявляются тяжелая анемия и кахексия.

Ферментативная недостаточность обусловлена тяжелыми мутациями гена кислой липазы (LIPA или LAL), локализованными в области 10q24-q25.

Диагноз можно быстро подтвердить путем измерения ферментативной активности в лейкоцитах или сухих пятнах крови, что позволяет выявить практически полную недостаточность.

Дифференциальная диагностика включает семейный гемофагоцитарный гистиоцитоз и другие фагоцитарные синдромы, болезнь Гоше II типа, болезнь Ниманна-Пика типа A, а также злокачественные новообразования, такие как лейкоз или нейробластома.

Антенатальная диагностика может быть проведена путем измерения ферментативной активности или мутационного анализа ворсин хориона или амниоцитов.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Заместительная ферментная терапия себелипазой альфа доступна в США и Европейском союзе и, как было показано, продлевает выживаемость. Также применялась очень ранняя трансплантация костного мозга или пуповинной крови, которая в ограниченном числе случаев дала определенный эффект.

При отсутствии радикальной терапии лишь немногие дети доживают до возраста одного года. Заместительная ферментная терапия, начатая своевременно, может продлить выживаемость, но ее долгосрочные последствия остаются неизвестными.