Болезнь Хартнупа

Редкое метаболическое заболевание, которое относится к группе нарушений обмена нейтральных аминокислот и характеризуется преимущественно фоточувствительностью кожи, проблемами со зрением и нейропсихиатрическими проявлениями, обусловленными нарушением транспорта нейтральных аминокислот (триптофан, аланин, аспарагин, глутамин, гистидин, изолейцин, лейцин, фенилаланин, серин, треонин, тирозин и валин) в кишечнике и почках.

По оценкам, распространенность составляет примерно 1 на 30 000.

У большинства пациентов, имеющих соответствующие биохимические диагностические признаки (в большинстве случаев, выявляемых программами неонатального скрининга), клинические симптомы отсутствуют. У немногочисленных пациентов, имеющих клинические проявления, первые симптомы обычно возникают в детстве (3–9 лет), но иногда появляются или через 10 дней после рождения или уже в раннем взрослом возрасте. Обычно, у пациентов отмечается светочувствительность кожи (пеллагра-подобная кожная сыпь), неврологическая симптоматика (перемежающаяся мозжечковая атаксия, спастичность, задержка моторного развития, тремор, головные боли и гипотония) и психиатрические симптомы (беспокойство, эмоциональная нестабильность, бред и галлюцинации). Могут возникнуть также глазные проявления (двоение в глазах, нистагм, светобоязнь и страбизм). У некоторых пациентов были описаны дефицит интеллекта и низкий рост. Обострения чаще всего наблюдаются весной или в начале лета после воздействия солнечных лучей. Симптомы также могут быть вызваны лихорадкой, лекарственными средствами, эмоциональным или физическим стрессом. Симптомы прогрессируют в течение нескольких дней и длятся 1-4 недели до наступления спонтанной ремиссии.

Причиной болезнь Хартнупа являются мутации в гене SLC6A19 (5p15.33), кодирующем натрий-зависимый и хлорид-независимый переносчик нейтральных аминокислот B(0)AT1, экспрессирующийся преимущественно в проксимальных канальцах почек и эпителии кишечника.

Промежуточная гипераминоацидурия (определяющаяся с помощью хроматографии мочи) является диагностическим признаком заболевания. Диагностическое подтверждение основывается на анализе мутаций гена SLCA19 (широкая аллельная гетерогенность).

Пеллагра - основной дифференциальный диагноз. Следует исключить синдром синих пеленок, атаксию-телеангиэктазию, световую оспу, белый лишай и пигментную ксеродерму.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Родителям с больным ребенком рекомендуется проведение генетического консультирования; риск рецидива для будущего потомства составляет 25%.

Пациенты с симптомами чувствуют себя лучше на диете с высоким содержанием белка, при защите от солнечного света и избегании фотосенсибилизирующих препаратов. Лечение включает добавку никотинамида (от 40 до 200 мг в день). Некоторые пациенты могут отвечать на диету, богатую триптофаном. Пациентам с тяжелым поражением центральной нервной системы требуется неврологическое и психиатрическое лечение.

Проявления заболевания обычно доброкачественные. Болезнь Хартнупа, вероятно, не имеет негативного влияния на течение беременности и не воздействует на плод.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет