Аутосомно-рецессивная центронуклеарная миопатия

Редкая аутосомно-рецессивная врожденная миопатия, характеризующаяся наличием множества центрально расположенных ядер в биопсийном материале мышц, и клиническими признаками врожденной миопатии, включая слабость лицевых мышц, развитие глазных аномалий (птоз и наружная офтальмоплегия) и преобладание проксимальной мышечной слабости различной степени тяжести с возможным поражением дистальных отделов.

Точная распространенность остается неизвестной.

Возраст начала варьируется от рождения до детского. АР-ЦНМ характеризуется слабостью мышц лица, включающую первоначальное вовлечение жевательных мышц и аномалиями зрения, такими как птоз и наружная офтальмоплегия. Наблюдается мышечная слабость различной степени выраженности. Обычно она более выражена в проксимальных отделах, но может дополнительно возникать мышечная слабость и атрофия дистальных отделов нижних конечностей. Часто встречаются аномалии стопы и другие деформации скелета (в том числе высокое арковидное нёбо и сколиоз). Может отмечаться тяжелое поражение дыхательных путей. Ассоциированная кардиомиопатия была описана в нескольких случаях с неустановленной генетической причиной. Недержание мочи может быть сопутствующим проявлением.

Заболевание вызвано патогенными вариантами в гене BIN1 (2q14), кодирующем Myc box-зависимый взаимодействующий белок 1. АР-ЦНМ также могут быть связаны с биаллельными патогенными вариантами в генах RYR1 (19q13.2) , SPEG (2q35) и TTN (2q31.2).

Диагноз основывается на типичных гистопатологических данных биопсии мышц в сочетании с характерными клиническими проявлениями. Для подтверждения диагноза требуется генетическое тестирование. МРТ мышц может быть полезна при необходимости верификации АР-ЦНМ от других форм ЦНМ.

Основные дифференциальные диагнозы включают другие врожденные миопатии, миотоническую дистрофию и, если вовлекаются мышцы лица, лице-плече-лопаточную мышечную дистрофию.

Пренатальная диагностика возможна в тех случаях, когда патогенный вариант был ранее выявлен у члена семьи.

Тип наследования аутосомно-рецессивный. Риск развития заболевания для сибсов составляет 25%. Потомство пациентов является облигатным носителем. Медико-генетическое консультирование должно быть проведено всем пациентам и их семьям.

В настоящее время нет никакого эффективного лечения. Лечение симптоматическое, основанное на междисциплинарном подходе.

При отсутствии тяжелого кардиореспираторного вовлечения прогноз благоприятный с легкой прогрессирующей слабостью проксимальных отделов.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет