Аутосомно-доминантный синдром глухоты-ониходистрофия

Аутосомно-доминантный синдром глухоты-ониходистрофии характеризуется врожденным нарушением слуха, ониходистрофией или отсутствием ногтей рук и ног, а также маленькими концевыми фалангами или их отсутствием.

Распространенность заболевания неизвестна, но на сегодняшний день оно зарегистрировано у 22 человек из десяти семей.

Основными клиническими характеристиками синдрома доминантной глухоты-ониходистрофии (DDOD) являются тяжелая нейросенсорная тугоухость или глухота и ониходистрофия (маленькие или отсутствующие ногти на руках и ногах; иногда ногти присутствуют только на первом и пятом пальцах). У некоторых пациентов также отмечались брахидактилия, длинные или трехфаланговые большие пальцы, а также конические гипопластичные зубы или олигодонтия. В отдельных случаях наблюдались синдактилия, незначительный лицевой дизморфизм (легкий гипотелоризм, глубоко посаженные глаза и гипоплазия средней части лица) и эпилепсия. В отличие от синдрома DOORS, большинство пациентов с DDOD нормально развиваются и имеют нормальный интеллект.

Синдром DDOD в некоторых случаях обусловлен гетерозиготными мутациями в гене ATP6V1B2 (8p21.3), кодирующем вакуолярную АТФазу (V-АТФазу), участвующую в транспорте белка. В настоящее время неизвестно, может ли существовать генетическая гетерогенность, поскольку молекулярно- генетическое тестирование было проведено не для всех описанных случаев.

Диагноз базируется на наличии характерных клинических признаков. Необходимо провести рентгенографию рук и ног и вызываемую слуховую реакцию мозгового ствола (BAER) для выявления тугоухости. Молекулярно-генетическое тестирование, выявляющее мутацию ATP6V1B2, может подтвердить диагноз, но, поскольку в настоящее время неизвестно, является ли синдром DDOD генетически гетерогенным, отсутствие мутации не означает, что диагноз синдрома DDOD неверен.

Основной дифференциальный диагноз - синдром DOORS и синдром Коффина-Сириса. Аномалии конечностей, наблюдаемые при синдроме DDOD, могут также наблюдаться при некоторых других заболеваниях, включая синдром Циммермана-Лабанда, синдром Адамса-Оливера, синдром Темпла-Барайтсера и прогероидный синдром, тип Фонтейна.

Пренатальная диагностика синдрома DDOD до настоящего времени не проводилась.

Синдром DDOD наследуется аутосомно-доминантно, поэтому, если клинический диагноз установлен достоверно, возможно проведение генетического консультирования. В этом случае вовлеченные семьи должны быть проинформированы о том, что риск передачи заболевания от родителей к детям составляет 50%.

Лечение является поддерживающим и включает в себя специальное образование для пациентов с нарушением слуха, а также регулярное наблюдение. Корректирующая операция возможна для пациентов с синдактилией, однако обычно необходимости в ней не возникает.

Заболевание не представляет угрозы для жизни. Основное влияние на качество жизни оказывает потеря слуха.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет