Аутосомно-доминантная центронуклеарная миопатия

Редкая врожденная аутосомно-доминантная миопатия, характеризующаяся наличием множества центрально расположенных ядер в биопсийном материале мышц, и клиническими признаками врожденной миопатии (гипотонии, дистальной/проксимальной мышечной слабости), деформации грудной клетки (иногда приводящей к дыхательной недостаточности), птоза, офтальмопареза и слабости мимических мышц с дизморфическими чертами лица.

Точная распространенность остается неизвестной.

Возраст начала заболевания, как правило, подростковый, хотя были описаны более раннее (с возрастом начала от неонатального до детского) и более позднее начало. Мышечная слабость различной степени тяжести является основным клиническим проявлением. Вовлечение дистальных мышц, особенно нижних конечностей, может предшествовать слабости в проксимальных отделах; последние находки представляют собой последовательный паттерн поражения мышц при магнитно-резонансной томографии (МРТ) с ранним вовлечением подошвенных сгибателей голеностопного сустава, а именно медиальной головки икроножных мышц с последующими изменениями сигнала в мышцах заднего и, в конечном итоге, переднего отдела бедер. Часто встречающиеся глазные проявления включают птоз и офтальмопарез, в то время как контрактуры чаще возникают в ахилловых сухожилиях и сгибателях длинных пальцев, в других местах встречаются достаточно редко. Было описано, что в большинстве случаев сердечно-легчная деятельность оставалась нормальной. У пациентов с ранним возрастом начала заболевания может улучшиться мышечная сила, но со временем может развиться рестриктивное нарушение дыхания. Могут отмечаться неврологические симптомы (отсутствие сухожильных рефлексов при неврологическом обследовании и фибрилляции или снижение суммарного потенциала действия мышц при электрофизиологическом исследовании).

Заболевание чаще всего возникает вследствие патогенных вариантов в гене DNM2 (19p13.2). Сообщалось о гено-фенотипической корреляции в зависимости от локализации патогенных вариантов: при наличии патогенных вариантов в домене PH первые проявления заболевания возникают в младенчестве и раннем детстве, а при патогенных вариантах в среднем домене первые проявления возникают в позднем детском или раннем взрослом возрасте. Патогенные варианты в гене DNM2 также описаны при болезни Шарко-Мари-Тута (ШМТ), тип В и 2M. Другие выявленные редкие каузативные гены включают BIN1 (2q14.3) и CCDC78 (16p13.3), при наличии патогенных вариантов в которых возникает фенотип, подобный фенотипу при центронуклеарной миопатии.

Диагноз основывается на типичных гистопатологических данных в сочетании с характерными клиническими проявлениями и подтверждается генетическим тестированием. Гистологические находки включают центрально расположенные ядра и преобладание волокон типа 1; кроме того, при окислительном окрашивании гипотрофичных мышц может выявляться радиальное расположение саркоплазматических тяжей в волокнах с центральными ядрами. МРТ мышц может помочь в постановке диагноза.

Основные дифференциальные диагнозы включают другие врожденные миопатии с преимущественным дистальным поражением, миотоническую дистрофию и, если имеется вовлечение лицевых мышц, лице-плече-лопаточную мышечную дистрофию.

Пренатальная диагностика возможна в тех случаях, когда патогенный вариант был ранее выявлен у члена семьи.

Тип наследования аутосомно-доминантный. Риск возникновения заболевания у сибсов или потомства больного составляет 50%. Медико-генетическое консультирование должно быть предложено всем пациентам и семьям.

В настоящее время нет никакого эффективного лечения. Лечение симптоматическое, основанное на междисциплинарном подходе.

Заболевание обычно имеет медленно прогрессирующее течение с возможной потерей способности самостоятельного передвижения после шестого десятилетия.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация

Текст опубликован с разрешения консорциума Орфанет