Атаксия Фридрейха

Атаксия Фридрейха (АФР) — наследственное нейродегенеративное заболевание, классически характеризующееся прогрессирующей атаксией походки и конечностей, дизартрией, дисфагией, глазодвигательной дисфункцией, потерей глубоких сухожильных рефлексов, пирамидными симптомами, сколиозом, а в некоторых случаях — кардиомиопатией, сахарным диабетом, потерей зрения и снижением слуха.

Распространённость АФР среди лиц европеоидной расы оценивается от 1/20 000 до 1/50 000.

Классическая манифестация АФР начинается в детском или подростковом возрасте. Первыми обычно являются общая неуклюжесть и атаксия походки, за которыми часто следуют пирамидные симптомы, атаксия верхних конечностей и дизартрия. Глазодвигательные проявления появляются рано и включают нестабильность фиксации («square wave jerks») и нистагм. Потеря зрения может наступить позже. Слуховая нейропатия (8–39% случаев) приводит к нарушениям слуха. Снижение интеллекта не характерно. В большинстве случаев присутствуют арефлексия и дистальная потеря чувствительности. Дисфагия вначале выражена слабо, но на поздних стадиях заболевания может привести к поперхиванию пищей и жидкостью. Сколиоз и деформации стоп (полая стопа и эквиноварусная деформация стопы) могут быть как лёгкими, так и тяжёлыми. Спастичность, развивающаяся на поздних стадиях заболевания, может приводить к дискомфорту, боли, проблемам с позиционированием и контрактурам у некоторых пациентов. Поражение сердца (обычно гипертрофическая кардиомиопатия) обычно развивается на поздних стадиях заболевания, но редко может предшествовать неврологическим проявлениям. Сахарный диабет, наблюдаемый в 30% случаев, часто проявляется в более позднем возрасте. В некоторых случаях отмечается нарушение функции мочевого пузыря. Среднее время от появления симптомов до появления зависимости от инвалидной коляски составляет 15,5 лет (от 3 до 44 лет). Описано несколько атипичных фенотипов.

АФР обусловлена нестабильной экспансией GAA, расположенной в интроне 1 гена FXN (9q21.11), кодирующего фратаксин. Функция этого белка в настоящее время неизвестна, но наиболее общепринятой является теория о его роли в биогенезе железо-серных кластеров. Дефицит этого белка приводит к прогрессирующему поражению центральной и периферической нервной системы, наблюдаемому при АФР. Длина более короткого аллеля обратно коррелирует как с возрастом начала заболевания, так и с интервалом между началом заболевания и прикованностью к инвалидной коляске, и положительно коррелирует с распространенностью кардиомиопатии.

Исследование проводимости двигательных нервов выявляет скорость более 40 м/с при отсутствии или снижении потенциала действия сенсорных нервов. ЭКГ выявляет нижнебоковую или распространенную инверсию зубца Т. МРТ может выявить атрофию спинного мозга и мозжечка. Молекулярно-генетическое исследование выявляет мутации в гене FXN, подтверждая диагноз.

Дифференциальная диагностика включает синдром Шарко-Мари-Тута 1 и 2 типов, атаксию с дефицитом витамина Е, атаксию-окуломоторную апраксию 1 и 2 типов и другие атаксии с ранним началом.

Пренатальная диагностика возможна в семьях с известной мутацией.

АФР наследуется аутосомно-рецессивно. Возможно генетическое консультирование.

Лечения АФР не существует (см актуализированную информацию по лекарственной терапии), и ведение пациента осуществляется мультидисциплинарно. Физиотерапия и использование вспомогательных средств для ходьбы, протезов и инвалидных кресел помогают поддерживать активный образ жизни. Может потребоваться помощь логопеда. Программы растяжки, использование ортопедических шин и фармакологических препаратов (баклофен и ботулотоксин) помогают при спастичности. Лечение заболеваний сердца включает антикоагулянты, антиаритмические препараты и кардиостимуляторы. Пациентам с сахарным диабетом обычно требуется инсулин. На поздних стадиях может потребоваться чрескожная эндоскопическая гастростомия. Пациенту может быть предложена психологическая консультация. Ежегодное наблюдение должно включать ЭКГ, эхокардиографию и определение уровня глюкозы в крови и гликированного гемоглобина (HbA1c).

Средняя продолжительность жизни составляет около 40 лет и зависит от возраста начала заболевания и наличия диабета и кардиомиопатии. Смерть в основном обусловлена заболеваниями сердца (сердечной недостаточностью или аритмией) и бронхопневмонией.

Этот текст был переведен ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва, Российская Федерация