Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова - соорганизатор V Всероссийского конгресса с международным участием «5П детская медицина»
Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова входит в консорциум «5П детская медицина» и выступил соорганизатором V Всероссийского конгресса с международным участием «5П детская медицина». Конгресс длился 3 дня, в течение которых в онлайн и офлайн форматах обсуждались актуальные проблемы детской медицины, перспективы ее развития, совершенствование методов профилактики, диагностики и лечения заболеваний у детей. В работе конгресса приняли участие ведущие ученые, представители медицинских вузов и научно-исследовательских учреждений.
Директор МГНЦ, главный внештатный специалист по медицинской генетике Минздрава России, академик РАН Сергей Куцев, выступая на открытии конгресса, подчеркнул, что прогнозирование – это основа определения рисков рождения ребенка с наследственным заболеванием для его последующей профилактики. Молекулярная генетика создает основы для реализации всех принципов «медицины 5П».
«Прогнозирование в медицинской генетике – это, конечно, выявление пациентов на доклинической стадии. Специалисты МГНЦ долгие годы занимаются изучением клинико-генетических корреляций. Определение тяжести патогенных вариантов в геноме позволяет прогнозировать течение болезни, именно из этого следует следующий принцип медицины – это персонализация. По мере накопления данных мы будем использовать все новые технологии для прогнозирования», - заявил Сергей Куцев.
Он особо подчеркнул, что о прогнозировании нельзя говорить в случае мультифакторных заболеваний, которые развиваются под воздействием множества факторов, в том числе внешних. Однако для прогнозирования случаев, диагностики, профилактики и персонализации лечения многих наследственных болезней сегодня специалисты располагают значительным количеством методик.
Расширенный неонатальный скрининг, стартовавший в прошлом году, охватывает больше 90% новорожденных, регулярно в МГНЦ как в референсный центр скрининга для подтверждающей диагностики поступают биообразцы новорожденных, попавших в группу риска. Налаженная работа позволяет выявлять сотни пациентов с наследственными заболеваниями на доклиническй стадии. Однако, по словам Сергея Куцева, скрининг может пропускать какое-то количество случаев заболеваний. В частности, скрининговые исследования могут не установить диагноз в случае точковых мутаций. Следовательно, в практике врачей различных специальностей, в том числе педиатров, могут появиться пациенты с тем или иным заболеванием, входящим в скрининг. Установить диагноз многих из них помогут диагностические программы МГНЦ.
«Если вы видите синдром «вялого ребенка» – направьте его на консультацию к генетику! Вы должны помнить о редких заболеваниях, выявлять особые клинические признаки, сочетание несочетаемых симптомов, а, в свою очередь, генетики всегда помогут в подтверждении диагноза, персонализации лечения, профилактике повторных случаев в семье», – заявил Сергей Куцев.
ДНК-диагностика при муковисцидозе
В среднем в России ежегодно рождается 150 – 180 детей с муковисцидозом. Неонатальный скрининг на это заболевание был введен в начале 2000-х годов. Благодаря данным, отраженным в Регистре пациентов с муковисцидозом, можно увидеть, что ранняя диагностика позволяет повысить качество их жизни: снижается частота синегнойных инфекций, улучшается функционирование легких, снижается потребность в бронхолитиках. Для дальнейшего повышения эффективности диагностики и лечения в перспективе необходимо менять алгоритм неонатального скрининга на муковисцидоз, отметила на конгрессе «5П детская медицина» заведующая научно-клиническим отделом муковисцидоза МГНЦ, д.м.н., профессор Елена Кондратьева. Сегодня первый этап диагностики – это определение уровня иммунореактивного трипсина (ИРТ). Его повышение говорит о необходимости проведения дальнейших исследований: повторной оценки ИРТ, молекулярной диагностики, потовой пробы. Эксперты предлагают проводить ДНК-тестирование сразу после выявления повышенного уровня иммунореактивного трипсина, причем для молекулярного исследования использовать то же пятно крови, которое применялось для определения уровня фермента.
«Не все пациенты приезжают для повторного забора крови на 21 – 28 день, а затем для потовой пробы. Такой многоступенчатый алгоритм ведет к тому, что часть пациентов теряется. Мы провели пилотное исследование в Московской области, ввели ДНК-исследование сразу после определения уровня иммунореактивного трипсина. В результате в среднем на месяц сократился срок молекулярной постановки диагноза, а также было выявлено большое количество здоровых носителей патогенных вариантов в гене CFTR, что крайне важно для профилактики муковисцидоза», - пояснила Елена Кондратьева.
Миодистрофия Дюшенна-Беккера чаще всего встречается в Центральном федеральном округе
Миодистрофия Дюшенна-Беккера — это Х-сцепленное рецессивное заболевание. В 2/3 случаев мальчик наследует патогенный вариант от матери, а в 1/3 случаев заболевание – это результат мутаций de novo. По данным литературы миодистрофия Дюшенна-Беккера встречается с частотой 1:5000 новорожденных мальчиков. По данным регистра МГНЦ, в котором собраны сведения о 1700 пациентах из 81 региона России и 7 зарубежных стран, Центральный федеральный округ нашей страны лидирует по частоте встречаемости миодистрофии Дюшенна-Беккера – здесь проживает 412 пациентов. На втором месте – Приволжский федеральный округ, за ним следуют Сибирский и Южный федеральные округа.
Врач-генетик МГНЦ, младший научный сотрудник лаборатории функциональной геномики Петр Спарбер отметил, что, в основном, для диагностики миодистрофии Дюшенна-Беккера пациентов направляют генетики и неврологи.
«Это говорит о том, что врачи других специальностей, к сожалению, не осведомлены о таком социально значимом заболевании. У нас наблюдается более чем двухлетняя задержка постановки диагноза от момента дебюта заболевания. В этом году в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова будет запущена программа повышения квалификации для врачей генетиков, неврологов, педиатров по фенотипированию пациентов с миодистрофией Дюшенна-Беккера и интерпретации данных молекулярно-генетических исследований. Это практикоориентированный курс, который позволит понять, как правильно описывать фенотип пациентов с подозрением на наследственное заболевание, проводить молекулярно-генетическое исследование, какие методы выбирать в каждом конкретном случае», - отметил Петр Спарбер.
РНК-исследование позволяет повысить эффективность диагностики нейрофиброматоза 1 типа более чем на 90%
Научный сотрудник Научно-консультативного отдела МГНЦ, врач-генетик Петр Васильев остановился на диагностике заболеваний, относящихся к факоматозам, в частности, нейрофиброматоза 1 типа. Одно из его клинических проявлений – это пятна на коже цвета кофе с молоком, однако подобная пигментация может возникать и при других заболеваниях. Необходимо отличать нейрофиброматоз 1 типа от гипомеланоза, синдрома Легиуса и других. Петр Васильев подчеркнул, что диагноз у ребенка можно предположить, если у одного из родителей заболевание подтверждено молекулярными методами, а у ребенка отмечается один из признаков, включенных в критерии.
В 15% случаев ДНК-исследование не позволяет подтвердить диагноз нейрофиброматоз 1 типа, поскольку причиной заболевания могут быть либо глубокие интронные варианты, либо варианты, ранее не описанные как патогенные, либо это может быть мозаичная форма заболевания. Решением проблемы может стать использование таргетных панелей с глубоким прочтением. Повысить качество диагностики помогут исследования методами MLPA, Fish, при необходимости – определение кариотипа, а также РНК-исследование.
«РНК-исследование может повысить эффективность диагностики нейрофиброматоза 1 типа до 95%. Кроме того, в ряде случаев эффективнее будет начинать диагностику не с исследования крови, а с исследования тканей опухоли, поскольку можно столкнуться с явлением мозаицизма», - рассказал на конгрессе Петр Васильев.
25% случаев офтальмологических заболеваний – это наследственные болезни
Заместитель директора по научно-клинической работе МГНЦ, заведующая лабораторией генетической эпидемиологии, член-корреспондент РАН Рена Зинченко отметила наиболее часто встречающиеся в Российской Федерации наследственные заболевания, для которых характерны поражения глаз. Это синдром Элерса-Данло, нейрофиброматоз 1 типа, альбинизм глазо-кожной формы, синдром Марфана, туберозный склероз. Рена Зинченко особо подчеркнула, что пациентам требуются осмотр и консультация междисциплинарной команды специалистов. При синдроме Ваарденбурга необходим сурдолог, невролог и генетик. При синдроме Тричера Коллинза-Франческетти - хирург, сурдолог, невролог и другие специалисты.
По данным специалистов МГНЦ различные наследственные патологии сетчатки в европейской части России встречаются с частотой 1:1066 человек. Из всех наследственных заболеваний человека 30% занимают наследственные патологии органа зрения, 25% всех случаев офтальмологических заболеваний приходится на наследственную патологию. При этом заболевания, которые наследуются по доминантному типу, превалируют над теми, которые наследуются по рецессивному типу, отметил в своем докладе ведущий научный сотрудник лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ, врач-генетик-офтальмолог высшей квалификационной категории, заведующий кафедрой офтальмогенетики ИВиДПО МГНЦ, руководитель научно-клинического центра офтальмогенетики, куратор по наследственным глазным болезням РФ, д.м.н. Виталий Кадышев.
«В офтальмологическом профессиональном сообществе до недавнего времени считалось, что наследственная патология крайне редка, однако сейчас мы понимаем, что каждый врач-офтальмолог на своем приеме может встретить такое заболевание, и важно не пропустить такого пациента», - заявил Виталий Кадышев.
Эксперт подчеркнул, что для российской популяции сегодня определены 69 генов, связанных с патологией той или иной структуры заднего сегмента глаза.
Консорциум «5П Детская медицина» — это новая постоянно действующая коммуникативная площадка, единая образовательная среда для научно-экспертного обсуждения вопросов педиатрии и детской хирургии и формирования эффективных решений для повышения качества медицинской помощи детям.
В консорциум входят Научно-исследовательский клинический институт педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева, НИКИ детства Минздрава Московской области, НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова, Уральский государственный медицинский университет Минздрава России.