Программа «Клинико-генетическая диагностика различных форм альбинизма»

Альбинизм – это группа наследственных заболеваний, обусловленных снижением или отсутствием пигмента меланина. Основными проявлениями альбинизма являются снижение пигментации кожи, волос и патология глаз, которая сопровождается нарушением функционального зрения.

При глазном альбинизме наблюдается только патология глаз. Однако среди всех форм альбинизма существует синдромальный альбинизм (синдром Германского-Пудлака, синдром Чедиака-Хигаси, синдром Грисцелли), при котором, помимо вышеперечисленного, есть иммунологические, гематологические, неврологические, гастроэнтерологические и пульмонологические нарушения. При синдромальных формах альбинизма важно определить круг вовлеченных специалистов и составить более расширенный план помощи, чем при классических формах альбинизма. Но существуют трудности дифференциальной диагностики синдромальной и не синдромальной форм альбинизма из-за более позднего начала и ограниченного проявления симптомов. В связи с этими трудностями главным в дифференциальной диагностике этих форм является именно генетическая диагностика, в совокупности с клиническим обследованием и наблюдением в течение жизни.
В лаборатории генетической эпидемиологии ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н. П. Бочкова» проводятся научные работы по изучению различных форм альбинизма и разработан алгоритм генетической диагностики, который реализуется в программе диагностики наследственных форм альбинизма. Участие в программе бесплатное для пациента. Регистрация пациента в программе осуществляется только врачом.

Критерии включения в программу

• Гражданство РФ
• Возраст без ограничений
• Клинические признаки альбинизма. Для глазо-кожного: гипопигментация кожных покровов и волос, гипопигментированное/альбиностическое глазное дно, трансиллюминация радужки, нистагм, сниженное зрение при максимальной коррекции, гипоплазия макулы. Для глазного альбинизма: гипопигментированное/альбиностическое глазное дно, нистагм, слабовидение, гипоплазия макулы.
  Красные флаги синдромальных форм альбинизма (вышеперечисленные клинические проявления и хотя бы один из списка далее): Иммунодефицит (или значимый анамнез тяжелых бактериальных или грибковых инфекций), геморрагический диатез, высокие баллы по шкале ISTH (3 и более для детей, 4 и более для мужчин, 6 и более для женщин), гранулематозный колит, фиброз легких, неврологические нарушения (нарушения развития, трудности в обучении, атаксия, паркинсонизм, периферическая нейропатия), подозрение на гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз.
• Заключение по результатам очной консультации врача-офтальмолога из отделения офтальмогенетики МГНЦ
  или
  Предоставление основного пакета медицинских документов (подробная выписка офтальмолога, заключение педиатра, дерматолога, невролога, гематолога, гастроэнтеролога, пульмонолога, отсканированные результаты проведенных исследований: общий анализ крови (с абсолютным количеством нейтрофилов), исследование зрительно вызванных потенциалов (ЗВП), данные авторефрактометрии.
  А также обязательно предоставление: фото пациента (важно предоставить фото лица, фото кожи – для оценки кожных проявлений заболевания), видео нистагма, фото глазного дна, балл по шкале ISTH и по шкале PBQ (ссылки на шкалы в дополнительной информации ниже).
• Дополнительные результаты клинико-инструментального обследования могут быть запрошены у лечащего врача

• Заявку на участие в программе и вопросы можно направить на почту genepidlaboratoria@yandex.ru. Формат заявки: ФИО врача, контактные данные врача, вопросы. В теме письма необходимо кратко указать название программы «Программа диагностики альбинизма» и ожидать ответное письмо от лаборатории.

Материал для анализа

• Цельная кровь с ЭДТА (4-9мл);
• Подробнее с правилами забора венозной крови в пробирки с ЭДТА можно ознакомиться здесь.

Транспортные услуги в рамках программы не предусмотрены, необходимо самостоятельно обратиться в одну из транспортных компаний.
Биоматериал и документы необходимо доставить по адресу: Москва, ул. Москворечье д.1, кабинет 235 (регистратура ФГБНУ «МГНЦ») для лаборатории генетической эпидемиологии.

Необходимые документы

• Направление на генетическое исследование с отметкой «Программа «Клинико-генетическая диагностика различных форм альбинизма»;
• подписанное информированное добровольное согласие пациента на медико-генетическое консультирование и генетическое обследование;
• информированное добровольное согласие на участие в научном исследовании;
• подписанное информированное добровольное согласие на обработку персональных данных;
• медицинские документы пациента (выписки, данные лабораторных обследований, перечисленные в параграфе «Критерии включения в программу»);
• при очной консультации в МГНЦ форма 057/у от направляющей организации;
• информированное добровольное согласие на молекулярно-генетическое научное исследование методом полногеномного секвенирования.

Подробнее о программе

На сегодняшний день описано более 20 генетических форм альбинизма. Для их диагностики разработана бесплатная программа молекулярно-генетического обследования, которая проводится в несколько этапов.

Первым этапом является исследование гена TYR методом секвенирования по Сенгеру. Ген TYR ассоциируется с наиболее распространенной формой альбинизма — глазо-кожным альбинизмом 1 типа (ГКА 1 типа). Начальный этап направлен на выявление частых генетических изменений, что позволяет установить диагноз у значительной доли пациентов. При необходимости могут быть назначены и проведены дополнительные исследования.

Следующий этап при подозрении глазо-кожного альбинизма первого или второго типа включает анализ определения числа копий локусов генов TYR и OCA2 методом мультиплексной лигазозависимой амплификации проб (MLPA). Этот метод позволяет выявить вариации числа копией генов TYR и OCA2, которые являются причиной альбинизма. На основании данных первых двух этапов диагноз устанавливается в 45–50% случаев.

Для пациентов, у которых на предыдущих этапах не удалось выявить генетическую причину заболевания, выполняется высокопроизводительное секвенирование, которое обеспечивает комплексный анализ всех генов пациента, что позволяет идентифицировать редкие и ранее неизвестные генетические изменения, ассоциированные с альбинизмом.

Научная значимость программы

Программа диагностики альбинизма организована в строгой последовательности: от изучения наиболее часто встречающихся изменений до применения высокотехнологичных методов. Такой подход обоснован не только клинической целесообразностью, но и научной направленностью программы. Полученные в рамках программы данные способствуют углубленному изучению молекулярно-генетических механизмов альбинизма и расширению знаний о его редких формах.

Эффективность программы и дополнительные исследования

Последовательное применение указанных методов диагностики позволяет установить генетическую причину альбинизма в 90% случаев. При наличии клинической необходимости могут быть назначены дополнительные исследования, направленные на уточнение диагноза.

Данная программа ориентирована как на предоставление высокоточной диагностики пациентам, на раннюю диагностику синдромальных и жизнеугрожающих форм, так и на выполнение научной задачи по изучению генетического разнообразия форм альбинизма.

Результаты анализа

• Сроки проведения диагностики: от 25 рабочих дней до 6 месяцев.
• Результаты анализа в формате PDF будут отправлены на адрес/адреса электронной почты, указанные в информированном согласии. ФГБНУ «МГНЦ» не может отправить заключения по запросу врача или представителя пациента, если пациент или его законный представитель не указал в информированном согласии адрес электронной почты.
• Оригинал заключения может получить только пациент или его законный представитель в регистратуре ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова» при личном обращении после согласования по тел. 84951110303.
• Заключение врача заочно не формируется. Имея результаты данной молекулярно-генетической диагностики, пациент может записаться в плановом порядке в отделение офтальмогенетики ФГБНУ «МГНЦ» (условия и доступные ресурсы можно уточнить по тел. 84951110303)

Дополнительная информация

Если у вас возникнут вопросы по исследованиям, вы можете задать их письменно, обратившись на почту лаборатории genepidlaboratoria@yandex.ru.

Шкала ISTH https://practical-haemostasis.com/Clinical%20Prediction%20Scores/Formulae%20code%20and%20formulae/Formulae/Bleeding-Risk-Assessment-Score/ISTH_BAT_score.html

Приложение PBQ