Впервые в России описана редкая форма скелетной дисплазии у 7-летней девочки

В журнале Frontiers in Medicine опубликована статья коллектива авторов, посвященная описанию первого зарегистрированного в России случая акросцифодисплазии у 7-летней девочки.

Акросцифодисплазия – ультраредкая аутосомно-доминантная форма скелетной дисплазии, характеризующаяся выраженной задержкой роста, тяжелой брахидактилией, лицевым дизостозом с гипоплазией носа и умственной отсталостью.
На сегодняшний день в мире описано всего семь клинических случаев акросцифодисплазии, которые были вызваны миссенс-вариантами в гене PDE4D. В известной генетической базе данных OMIM ген PDE4D связан с акродизостозом 2 типа, у которого наблюдается более легкое клиническое течение и отсутствие характерных рентгенологических признаков акросцифодисплазии, таких как чашеобразная форма метафизов трубчатых костей, в углубления которых погружены эпифизы.

В исследовании специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова и Национального медицинского исследовательского центра детской ортопедии и травматологии имени Г.И. Турнера Минздрава России представили первый зарегистрированный в России случай акросцифодисплазии у 7-летней девочки.

«Данная работа вносит существенный вклад в понимание этиологии и молекулярных механизмов развития акросцифодисплазии, расширяет представления о взаимосвязи генотипа и фенотипа. Накопление новых клинико-генетических данных имеет важное значение для признания акросцифодисплазии в качестве самостоятельной нозологической единицы в классификации наследственных скелетных дисплазий», – отметила заведующая научно-консультативным отделом Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н. Татьяна Маркова.

Анализ развития заболевания у девочки позволил ученым проследить прогрессирование клинико-рентгенологических симптомов и впервые выделить специфические изменения на рентгенограммах, возникающие у пациентки в разном возрасте. Кроме этого, специалисты описали уникальное при этом заболевании наблюдение – ассиметричное поражение зон роста костей с преимущественно центральной остановкой зон роста, приводящей к их атипичной «чашеобразной» деформации. Подобные изменения на рентгенограммах могут ошибочно принимать за последствия неонатального сепсиса и менингококцемии у детей.

Девочке проведено полногеномное секвенирование, по результатам которого выявлен ранее неописанный вероятно патогенный гетерозиготный вариант в гене PDE4D, возникший de novo. Данный вариант расположен в хорошо изученной области гена: N-концевом домене UCR2, в котором расположено 4 из 6 ранее описанных миссенс-вариантов при акросцифодисплазии. Домен UCR2 образует с рядом расположенным доменом UCR1 – аутоингибирующий домен, который частично перекрывает каталитический сайт белка PDE4D.

Анна Моргуль, Маргарита Шарова, Владимир Кенис, Мария Орлова, Оксана Рыжкова, Татьяна Маркова «Клинический случай: расширение генетического и фенотипического спектра крайне редкой акросцифодисплазии, связанной с PDE4D»., Front. Med., Том 12, 22 августа, 2025