В журнале «Медицинская генетика» вышла статья о значении семафоринов в патогенезе детского ожирения

Детское ожирение является серьезной проблемой здравоохранения. Несмотря на значительные достижения в понимании генетических основ ожирения, диагностика и лечение этого заболевания у детей остаются сложными задачами.

Статья «Значение семафоринов в патогенезе ожирения» посвящена обзору исследований семейства белков семафоринов, играющих важную роль в регуляции лептинового сигнального пути и ассоциированых с ранним ожирением. Также в публикации представлен обзор работ, посвященных потенциальному влиянию семафоринов на аппетит и метаболизм, что может иметь значение для понимания патогенеза детского ожирения. Авторы изучили 46 научных публикаций и подчеркивают важность дальнейшего изучения семафоринов, как потенциальных маркеров и терапевтических мишеней в борьбе с детским ожирением.

Одна из основных функций семафоринов – участие в морфогенезе и организации нервной системы, включая процессы роста аксонов, миграции нейронов и формирования нейронных сетей, однако накапливаются доказательства того, что семафориновая сигнализация вовлечена в патофизиологические процессы и за пределами нервной системы.

Исследования в области молекулярной биологии и физиологии свидетельствуют о том, что семафорины могут выполнять определённую функцию в патогенезе детского ожирения посредством модуляции аппетита и метаболических процессов. Кроме того, семафорины играют роль в регуляции функциональной активности бурой жировой ткани и метаболизма иммунных клеток, что может иметь значение для понимания механизмов развития ожирения и связанных с ним метаболических расстройств.

В базе данных PubMed имеются всего лишь несколько исследований, посвященных роли семафоринов в регуляции массы тела у людей. Недавнее крупномасштабное исследование 573 человек с тяжелым ранним ожирением в возрасте до 10 лет выявило редкие варианты нуклеотидной последовательности в гетерозиготном состоянии в генах SEMA3A–G.

Также в данном исследовании авторы работы ввели в эмбрионы рыбок Danio rerio несколько направляющих РНК, специфически нацеленных на различные домены каждого ортолога семафорина 3 класса на стадии одной клетки. Делеции в генах семафоринов привели к значительному увеличению массы тела и/или процента жира в организме у Danio rerio, что указывает на потенциальную роль семафоринов в регуляции энергетического баланса и метаболизма.

Еще одна работа, описанная в обзоре, посвящена изучению воспалительного процесса в патогенезе ожирения у модельных организмов – мышей. Авторы показали, что диета с высоким содержанием жиров усиливает экспрессию SEMA3E в адипоцитах, способствуя инфильтрации воспалительных макрофагов в висцеральную жировую ткань, что приводит к воспалению жировой ткани и инсулинорезистентности. Таким образом, семафорины могут являться важным регулятором воспаления жировой ткани и инсулинорезистентности.

Дальнейшее изучение белков семейства семафоринов и установление молекулярных механизмов, связанных с ними, может стать ключом к созданию инновационных терапевтических подходов для борьбы с ожирением и его осложнениями.

Авторы: А. Ф. Николаева, Н. А. Семенова, Т. В. Строкова, М. В. Булах, В. О. Сигин.