В МГНЦ выявлен пациент с прогрессирующей псевдоревматоидной дисплазией

Опубликованных данных о других российских пациентах с таким диагнозом на сегодняшний день нет.

Прогрессирующая псевдоревматоидная дисплазия является редкой формой аутосомно-рецессивной скелетной дисплазии. У пациентов поражаются хрящевая ткань и развиваются контрактуры мелких и крупных суставов, также отмечается платиспондилия, лордоз и кифоз. Как правило, пациенты отличаются низким ростом, жалуются на утомляемость во время физических нагрузок, боли в суставах. Прогрессирование заболевания приводит к потере способности передвигаться самостоятельно. Заболевание обычно проявляется у детей в возрасте 3-6 лет. Точная частота прогрессирующей псевдоревматоидной дисплазии в России неизвестна, на сегодняшний день есть данные только по ее распространенности в Великобритании - 1 : 1 000 000.

Это заболевание крайне сложно отличить от других форм скелетных дисплазий и ювенального артрита по клиническим проявлениям. Однако точный диагноз для семьи важен, поскольку он позволит рассчитывать на профилактику болезни в следующих поколениях. В связи со сложностью дифференциальной диагностики патологии наиболее оптимальным методом верификации диагноза в этом и подобных случаях является полноэкзомное секвенирование.

В Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова обратилась семейная пара с 12-летней дочерью. Специалисты обратили внимание на контрактуры мелких и крупных суставов, жалобы на боли в суставах, нарушение осанки, искривление ног, девочка не могла самостоятельно ходить. Изначально был предположен диагноз спондилометаэпифизарной дисплазии, однако впоследствии этот диагноз не подтвердился.

Пациентку направили на полноэкзомное секвенирование в лабораторию молекулярно-генетической диагностики 3 МГНЦ. Анализ ДНК пациентки проводился на секвенаторе нового поколения IlluminaNextSeq 500 на базе ЦКП «Геном».

Был выявлен описанный ранее как патогенный вариант нуклеотидной последовательности c.156C>A (p.(Cys52Ter)) в гене CCN6 (NM_003880.3), приводящий к формированию преждевременного терминирующего кодона, в гомо-/гемизиготном состоянии. Ген CCN6 ассоциирован с прогрессирующей псевдоревматоидной дисплазией (Progressive pseudorheumatoid dysplasia, OMIM: 208230). В этом гене на настоящий момент описано 80 патогенных вариантов, большая часть из которых приводит к синтезу белка измененной длины. Ген кодирует белок, принадлежащий к семейству факторов роста соединительной ткани. Он необходим для правильного развития костной и хрящевой ткани ребенка.

«Накопление данных по таким редким заболеваниям, особенностям их клинических проявлений, спектрам причинных вариантов, распространенности среди населения позволяет в дальнейшем повышать эффективность дифференциальной диагностики орфанных заболеваний на клиническом уровне, разрабатывать подходы к молекулярной диагностике, ускорять и удешевлять все этапы исследований, а также улучшать качество медико-генетического консультирования семьи. Получаемые данные создают основу для разработки будущего персонализированного патогенетического лечения», - рассказала заведующая ЦКП «Геном» МГНЦ, к.м.н. Оксана Рыжкова.