В МГНЦ стартовала новая программа диагностики митохондриального заболевания «Недостаточность тимидинкиназы-2»
Новая научно-диагностическая программа Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова позволит значительно сократить сроки постановки диагноза редкого наследственного заболевания «Недостаточность тимидинкиназы-2 (ТК2-ассоциированная митохондриальная миопатия)» (OMIM: 609560). До недавнего времени пациенты с этим заболеванием вынуждены были проходить долгую «диагностическую одиссею», и нередко причину болезни удавалось установить только после множества молекулярных исследований. Научно-диагностическая программа позволяет пациентам детского возраста, которые являются гражданами России, пройти бесплатно исследование по направлению от профильного специалиста и получить результат в течение 45 рабочих дней. Образец крови пациента для диагностики врач может направить в МГНЦ курьерской службой, либо же пациент может сдать кровь при очном визите в центр.
В рамках программы проводится исследование кодирующей части гена TK2 методом таргетного массового параллельного секвенирования.
Критерии включения в программу:
- возраст начала заболевания от 6 месяцев до 6 лет;
- утрата моторных навыков;
- проксимальная мышечная гипотония, включая слабость мышц шеи;
- снижение сухожильных рефлексов;
- исключенные ранее диагнозы спинальной мышечной атрофии и миодистрофии Дюшенна
Причина недостаточности тимидинкиназы-2 – патогенные варианты в гене ТК2 ядерной ДНК. Этот ген кодирует фермент тимидинкиназу-2, необходимый для синтеза митохондриальной ДНК (мтДНК). Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть, для его развития ребенок должен унаследовать по одной копии гена с патогенным вариантом от обоих родителей.
«Тимидинкиназа-2 – один из важных ферментов в митохондриях, который выполняет функцию фосфорилирования тимидина, дезоксицитидина и дезоксиуридина и, тем самым, принимает участие в синтезе митохондриальной ДНК. Патогенные варианты в гене ТК2, который кодирует данный фермент, приводят к снижению активности тимидинкиназы-2 и к резкому сокращению числа копий мтДНК, что становится причиной поражения мускулатуры, преимущественно скелетной и дыхательной», - рассказала научный сотрудник лаборатории экспериментальной генной терапии наследственных болезней обмена веществ МГНЦ Юлия Иткис.
Часто заболевание проявляется уже с первых месяцев жизни ребенка: развивается мышечная слабость, дыхательные нарушения, по мере прогрессирования болезни развивается атрофия мышц. Возраст начала и степень тяжести проявлений недостаточности тимидинкиназы-2 может варьировать, примерно у 10% пациентов описаны мягкие формы с медленным прогрессированием заболевания.
Клинические проявления недостаточности тимидинкиназы-2 зачастую схожи с таковыми при спинальной мышечной атрофии 5q и наследственных миопатиях.
В лаборатории наследственных болезней обмена веществ Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова накоплен большой опыт диагностики митохондриальных болезней. Здесь были выявлены первые пять пациентов с недостаточностью ТК2 в России. Тесное сотрудничество с врачами-клиницистами позволило разработать алгоритм диагностики, а также определить группы болезней, которые могут напоминать недостаточность тимидинкиназы-2 по клиническим признакам.
Долгое время митохондриальные болезни считались неизлечимыми. Недостаточность тимидинкиназых-2 стала первым ядерным митохондриальным заболеванием, для которого разработана терапия нуклеозидами, показавшая убедительные результаты в клинических исследованиях. С недавнего времени такая терапия успешно внедрена в клиническую практику. Для достижения наибольшего терапевтического эффекта крайне важен возраст начала терапии, соответственно, пациенты должны получать молекулярно-генетический диагноз как можно раньше. В связи с этим новая научно-диагностическая программа Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова является крайне актуальной.