В МГНЦ описали уникальный семейный случай разнообразного проявления сложных перестроек локуса гена SHOX
Ген SHOX расположен на обеих половых хромосомах, X и Y, он экспрессируется со второго месяца беременности в клетках различных тканей эмбриона. На первом году жизни ребенка этот ген экспрессируется в зонах роста трубчатых костей. Кроме того, белок SHOX регулирует рост, дифференцировку и естественную гибель клеток хрящевой ткани.
Патогенные варианты в локусе SHOX встречаются с частотой приблизительно 1 на 1000 новорожденных. В случае мутаций с потерей функции гена SHOX,белка оказывается недостаточно для нормального развития хрящевой и костной тканей. Выпадение (делеция) крупных участков локуса, включающего этот ген, проявляется различными нарушениями роста, такими как дисхондростеоз Лери-Вейля, мезомелическая дисплазия Лангера и идиопатическая низкорослость. Дупликации гена SHOX могут привести к чрезмерной экспрессии гена, что становится причиной высокого роста. Если локус, содержащий ген, удваивается только частично, прогнозировать клинические проявления особенно сложно.
В Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова обратилась 31-летняя женщина. При осмотре специалисты обратили внимание на низкий рост, непропорциональное телосложение, мезомелическое укорочение конечностей. У нескольких членов семьи пациентки также отмечается низкий рост и различные скелетные деформации. Специалисты МГНЦ провели исследование шестерых членов семьи из трех поколений с различными клиническими проявлениями. Статья, посвященная результатам исследования, опубликована в журнале «International Journal of Molecular Sciences».
Работа позволила выявить различные варианты изменения локуса, включающие ген SHOX, у разных членов семьи. Пациентка унаследовала как делецию, так и дупликацию в локусе гена SHOX от своих родителей и имеет проявления, типичные для дисхондростеоза Лери-Вейля. У ее отца выявлена делеция гена SHOX и деформация запястий по типу Маделунга, однако его рост выше среднего. У матери выявлена дупликация гена SHOX, при этом рост женщины нормальный. Один из сыновей пациентки унаследовал делецию, в то время как другой унаследовал дупликацию гена. В настоящее время невозможно предсказать будущий фенотип и рост детей из-за высокой фенотипической изменчивости, связанной с изменениями локуса SHOX в таких семьях.
«Генетическое консультирование семей с изменениями в локусе SHOX является сложной задачей из-за высокой вариабельности фенотипов. Ген расположен на обеих половых хромосомах, поэтому, в отличии от большинства генов половых хромосом, может рекомбинировать как в мужском, так и в женском мейозе, и наследоваться как обычный аутосомный ген. Регион, богатый повторами в данном локусе, способствует возникновению крупных перестроек, при этом далеко не все из них приводят к серьезным последствиям. Принимая во внимание хорошо известную возрастную зависимость выраженности симптомов, некоторые клинические признаки могут проявляться в более позднем возрасте, поэтому важно длительное клиническое наблюдение за пациентами с изменениями в этом локусе. Регулярные обследования детей из этой семьи необходимы для того, чтобы назначить своевременное лечение в случае задержки роста и деформации Маделунга, включая использование рекомбинантного гормона роста человека и ортопедическую коррекцию деформаций запястья», - рассказала врач-лабораторный генетик лаборатории молекулярно-генетической диагностики №1, старший научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики МГНЦ, к.м.н. Татьяна Бескоровайная.
Специалисты МГНЦ отмечают, что необходимо дальнейшее функциональное исследование дупликаций локуса для установления их влияния на экспрессию белка SHOX.
Beskorovainaya TS, Markova TV, Polyakov AV, Shchagina OA, Kenis VM. Phenotype Variations in a Family with Various Rearrangements in the Locus of the SHOX Gene. International Journal of Molecular Sciences. 2026; 27(3):1580. https://doi.org/10.3390/ijms27031580