В лаборатории эпигенетики ожирения и диабета МГНЦ изучат роль микроРНК в развитии морбидного ожирения у детей

Новый проект лаборатории эпигенетики ожирения и диабета Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова посвящен роли дифференциальной экспрессии микроРНК в нарушениях регуляции лептин-меланокортинового сигнального пути, а также их вкладу в молекулярные механизмы развития раннего морбидного ожирения. Научная работа поддержана грантом Российского научного фонда (№25-25-00826 «Роль микроРНК в регуляции эпигенетических процессов у детей с ранним морбидным ожирением») и рассчитана до 2027 года.

Ожирение у детей далеко не всегда является следствием несбалансированной диеты или низкой физической активности. В ряде случаев речь идет о моногенной патологии – редком состоянии, при котором патогенные варианты в генах, отвечающих за регуляцию аппетита и чувство насыщения, ведут к нарушению энергетического баланса. Несмотря на накопленный объем научных данных, значительная доля детей с ожирением не получает точного диагноза, примерно в 50% случаев фиксируется неуточненная форма ожирения. Это говорит о сложностях подтверждения первопричин такого состояния. Подобная диагностическая неоднозначность подчеркивает необходимость более глубокого анализа патогенетических механизмов, лежащих в основе развития заболевания.

Главную роль в регуляции энергетического баланса играет лептин-меланокортиновый сигнальный каскад. Именно этот путь имеет важнейшее значение в передаче сигналов между жировой тканью и мозгом, благодаря чему контролируется чувство голода и насыщения. Нарушение экспрессии генов, задействованных в сигнальном каскаде, ведет к сбоям в работе метаболической системы и, как следствие, развитию тяжелых форм ожирения. Особый интерес для исследования представляют эпигенетические механизмы, регулирующие работу генов лептин-меланокортинового сигнального пути.

МикроРНК – это класс коротких некодирующих РНК. Они выполняют функцию посттранскрипционной регуляции генной экспрессии. В настоящее время экспериментально подтверждена их роль в контроле образования жировых клеток, а также липидном обмене и поддержании энергетического баланса. Последние исследования также показывают взаимосвязь между изменениями в спектре экспрессии микроРНК и ключевыми параметрами метаболического статуса организма.

В ходе проекта специалисты лаборатории сформируют выборку пациентов в возрасте от 1 до 18 лет. В выборку войдут, в том числе, обратившиеся в бесплатную программу диагностики моногенных форм ожирения МГНЦ. Ключевой критерий включения – отклонение индекса массы тела более 3,0 в первые три года жизни.

В рамках исследования предполагается выявление микроРНК лептин-меланокортинового пути с измененной экспрессией у детей с ранним морбидным ожирением по сравнению с контролем. Кроме того, планируется идентифицировать стабильные эндогенные микроРНК, способные служить референсами для нормализации данных экспрессии, что критически важно для повышения точности молекулярно-генетического анализа.

В России сегодня нет системных исследований роли микроРНК в развитии морбидного ожирения у детей, особенно в когорте пациентов с исключенными моногенными формами заболевания. Имеющиеся работы сфокусированы преимущественно на взрослых, либо на детях, страдающих умеренным ожирением. Это не позволяет прогнозировать результаты исследований на тяжелые клинические случаи с ранним проявлением заболевания. В научной литературе сохраняется дефицит достоверных данных о нормальных и патологических профилях экспрессии микроРНК у детей.

Результаты нового проекта расширят фундаментальные представления о роли эпигенетической регуляции в развитии метаболических нарушений и могут стать теоретической базой для разработки инновационных терапевтических подходов коррекции нарушений работы микроРНК.