Ученые МГНЦ охарактеризовали новый молекулярный механизм, который помогает выявить легкую форму семейной гиперхолестеринемии

В России 24 сентября проводится День осведомленности о семейной гиперхолестеринемии.

Семейная гиперхолестеринемия (СГ) – наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением липидного обмена из-за повышенных концентраций липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Это приводит к значительному повышению уровня общего холестерина, и, как следствие, – к раннему началу атеросклероза и различных сердечно-сосудистых заболеваний, таких как, инсульт, ишемическая болезнь сердца и других.

Семейная гиперхолестеринемия считается одним из наиболее распространенных заболеваний, в различных популяциях встречается с частотой 1 случай на 300 человек.

Коллектив авторов Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова опубликовал в научном журнале «Human Genetics» новую статью. Работа посвящена uAUG-образующему варианту в гене LDLR, который приводит к возникновению легкой клинической картины семейной гиперхолестеринемии.

«Работа уникальна тем, что нам удалось охарактеризовать новый молекулярный механизм, когда некодирующий вариант приводит к снижению экспрессии целевого гена», – пояснила заведующая лабораторией некодирующих вариантов генома МГНЦ, к.б.н Александра Филатова.

Эксперт рассказала, что к врачу-генетику консультативного отделения МГНЦ Петру Васильеву на прием обратилась семья, у членов которой в трех поколениях наблюдалось повышение уровня холестерина. Специалисты, подозревая семейную гиперхолестеринемию, обследовали пациентов и провели ДНК-диагностику. Секвенирование генной панели выявило новый вариант c.-8C>A в 5'-нетранслируемой области (5'UTR) гена LDLR.

Поскольку этот вариант образует новый кодон AUG (uAUG), генетики предположили, что он может нарушить трансляцию основной кодирующей последовательности LDLR. Чтобы это проверить, ученые провели функциональные исследования с использованием репортерной системы люциферазы, а также оценили три варианта 5'UTR LDLR, ранее зарегистрированных в клинических базах данных, как варианты с неопределенной значимостью.

«Чтобы оценить функциональное влияние нового варианта c.-8C>A в гене LDLR 5'UTR, мы провели его анализ с помощью люциферазной системы и обнаружили, что этот вариант частично снижает эффективность трансляции белка LDLR за счет введения нового стартового кодона AUG (uAUG). Это частичное снижение активности ЛПНП согласуется с легким фенотипом, наблюдаемым в семье. Кроме того, мы проанализировали три ранее зарегистрированных варианта 5'UTR LDLR (c.-5C>T, c.-14C>A и c.-23A>C), но не обнаружили существенного влияния на экспрессию LDLR, что позволяет предположить, что эти варианты вряд ли способствуют развитию заболевания», – поделилась подробностями Александра Филатова.

По мнению ученых, результаты исследования подчеркнули роль вариантов 5'UTR в экспрессии ЛПНП и важность функциональных исследований в классификации вариантов для диагностики семейной гиперхолестеринемии.

Статью можно прочитать по ссылке: https://link.springer.com/article/10.1007/s00439-025-02770-w

Авторы: Александра Филатова, Петр Васильев, Евгения Осипова, Ольга Иванова, Наталья Семенова, Михаил Скоблов