Стартовала Всемирная неделя информированности о первичных иммунодефицитах

В последнюю неделю апреля во всем мире традиционно проходит Неделя информированности о первичных иммунодефицитах (ПИД) — редких наследственных заболеваниях, связанных с нарушением работы иммунной системы, которые носят потенциально жизнеугрожающий характер. Среди них — тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН), комбинированные формы, менее тяжелые, чем ТКИН, а также агаммаглобулинемии и синдромальные формы ПИД.

Современная наука знает более 500 генетических причин этих нарушений.

В России диагностика ПИД на раннем этапе стала возможна благодаря включению их с 2023 года в расширенный неонатальный скрининг. Это стало одним из важнейших достижений последних лет в сфере редких заболеваний.

За первые два года (2023–2024 гг.) расширенный неонатальный скрининг на ПИД охватил более 2 миллионов новорожденных, при этом в 2024 году охват превысил 99% от общего числа родившихся детей. Это рекордный показатель, обеспечивший практически полное покрытие скринингом на всей территории Российской Федерации.

В группу риска по ПИД попали 0,35% новорожденных, диагноз был подтвержден у 207 детей. Оценочная частота первичных иммунодефицитов составила 1 на 12 000 новорожденных. Частота ТКИН — 1 на 63 000, X-сцепленной агаммаглобулинемии — 1 на 136 000 новорожденных. Таким образом, скрининг доказал свою эффективность как инструмент раннего выявления и начала своевременной терапии, что в случае ПИД может спасти ребенку жизнь.

Скрининговые программы продолжают совершенствоваться. С 2025 года в федеральную программу расширенного неонатального скрининга внедряется новый диагностический маршрут – АДА-ПИД. Он ориентирован на выявление недостаточности аденозиндезаминазы (дефицит ADA) — формы ПИД, при которой в 10–20% случаев уровни TREC и KREC могут оставаться в норме и, соответственно, не выявляться при стандартном скрининге. В обновленном алгоритме на основании результатов тандемной масс-спектрометрии (ТМС) дополнительно оцениваются уровни аденозина и дезоксиаденозина — метаболитов фермента аденозиндезаминазы. Повышенные значения этих метаболитов становятся основанием для направления новорожденного на подтверждающую диагностику по новому маршруту, включающему иммунологические и молекулярно-генетические методы. Кроме того, параллельно в рамках РНС ведется научная работа для уточнения и возможной корректировки пороговых значений TREC, чтобы повысить чувствительность скрининга.

Программа расширенного неонатального скрининга также позволяет расширить представления о клинической картине наследственных заболеваний. В частности, зафиксированы случаи иммунологических нарушений при заболеваниях, ранее не ассоциировавшихся с ПИД.

«Примером стало выявление пациентов с EEC3-синдромом, ассоциированным с патогенными вариантами в гене TP63 в гетерозиготном состоянии. Хотя в научной литературе есть лишь единичные упоминания о связи этого синдрома с иммунодефицитами, в рамках скрининга зарегистрированы два случая, сопровождающихся иммунными нарушениями.Эти наблюдения, как и другие аналогичные случаи, позволяют по-новому взглянуть на спектр клинических проявлений редких генетических заболеваний и подчеркивают важность системного подхода к интерпретации данных скрининга», — рассказал заведующий лабораторией наследственных нарушений иммунитета, к.б.н., доцент Андрей Марахонов.

Программа расширенного неонатального скрининга на ПИД уже показала высокую клиническую значимость. Более 200 детей получили своевременный диагноз и, соответственно, доступ к специализированной медицинской помощи. Внедрение новых маршрутов диагностики, а также корректировка диагностических порогов сделают программу еще более точной и эффективной. Кроме того, накопленные данные становятся основой для научных открытий и пересмотра представлений о природе и спектре клинических проявлений наследственных заболеваний, затрагивающих иммунную систему.