Специалисты МГНЦ скорректировали пороговые значения TREC для выявления первичных иммунодефицитов при неонатальном скрининге
В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова, референсном центре федеральной программы расширенного неонатального скрининга, совместно с коллегами из Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева провели ретроспективное исследование результатов пилотного проекта по скринингу новорожденных, который проходил в 8 регионах России в 2022 году, и уточнили пороговые значения TREC для более эффективного выявления различных первичных иммунодефицитных состояний. Статья опубликована в журнале Journal of Clinical Laboratory Analysis.
Одной из наиболее грозных форм первичных иммунодефицитов является тяжелая комбинированная иммунная недостаточность (ТКИН). Количество Т-лимфоцитов при этом заболевании значительно снижено, или же они полностью отсутствуют. Новорожденные с ТКИН обычно кажутся здоровыми, но уже в первые недели или месяцы жизни у них начинают проявляться тяжелые рецидивирующие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции, которые без должной диагностики и лечения приводят к летальному исходу в возрасте около двух лет. Поэтому особенно важно проводить раннее выявление таких детей, чтобы в кратчайшие сроки начать терапию. Скрининг новорожденных на ТКИН с использованием оценки содержания TREC-маркера Т-клеточного лимфопоэза в сухих пятнах крови ребенка эффективно применяется во многих странах мира. Скрининг позволяет выявлять детей с ТКИН на досимптоматической стадии, тем самым повышая шансы на успешное терапевтическое вмешательство.
Эффективность неонатального скрининга, основной целью которого являются дети с ТКИН, во многом зависит от пороговых значений TREC. Эти значения позволяют формировать группу риска новорожденных, которые затем проходят следующий этап тестирования — подтверждающую диагностику для постановки диагноза.
Сегодня в мире не существует общепринятого порогового значения TREC для диагностики ТКИН на неонатальном скрининге. Эти значения варьируют в различных исследованиях и программах. Тем не менее, определение оптимального порогового значения имеет решающее значение для эффективности федеральной программы расширенного неонатального скрининга.
В проведенном исследовании работа была сосредоточена на анализе данных пациентов с низким уровнем TREC. Для определения оптимального порогового значения уровня TREC были применены статистические подходы, основанные на ROC-анализе (анализе характеристической кривой) — методе, используемом для оценки и сравнения эффективности порога значений того или иного параметра для разделения групп больных и здоровых детей.
ROC-анализ показал, что оптимальным пороговым значением TREC для выявления новорожденных с ПИД является 150 копий/10⁵ клеток. Значения в диапазоне 150–200 копий/10⁵ клеток указывали на новорождённых группы высокого риска, требующих более тщательного наблюдения. Определенные с использованием строгих статистических методов оптимальные пороговые значения TREC были затем протестированы на валидационной когорте детей с подтвержденным диагнозом первичного иммунодефицита, наблюдавшихся в Национальном медицинском исследовательском центре детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева.
Эти пороговые значения могут увеличить число выявляемых случаев ТКИН. Уточнённый порог также позволяет улучшить диагностику синдромальных ПИД, в том числе синдрома делеции 22q11.2, обеспечивая своевременную помощь этой группе новорождённых.
Результаты данной работы найдут своё отражение в готовящихся методических рекомендациях по расширенному неонатальному скринингу ПИД, что повысит эффективность федеральной программы.
Andrey Marakhonov, Ekaterina Kalinina, Sergey Larin, Maryam Khadzhieva, Ekaterina Dudina, Anna Mukhina, Yulia Rodina, Irina Efimova, Natalya Balinova, Irina Sermyagina, Olga Shchagina, Rena Zinchenko, Sergey Voronin, Anna Shcherbina, Sergey Kutsev, Harmonizing TREC Thresholds in Newborn Screening for SCID: Insights From Russian Validation Cohort., Journal of Clinical laboratory Analysis. 2025