Специалисты МГНЦ описали ранее неизвестный двойной механизм развития PRKG2-ассоциированной акромезомелической дисплазии

Уникальный механизм развития PRKG2-ассоциированной акромезомелической дисплазии связан с новыми, ранее не описанными вариантами в гене PRKG2. Статья вышла в журнале «Frontiers in Genetics». Ген PRKG2 кодирует белок, который играет ключевую роль в дифференцировке клеток хрящевой ткани, продольном росте костей и других процессах. Патогенные варианты в гене приводят к замедлению роста скелета.

Акромезомелическая дисплазия – это группа редких заболеваний скелета, при которых у пациентов отмечается карликовость, а также аномалии развития конечностей. Специалисты выделяют пять разных типов заболевания, при этом даже внутри одного типа проявления могут быть различными, поэтому поставить точный диагноз по клинической картине и рентгенологическим исследованиям затруднительно. Кроме того, варианты в гене PRKG2 лишь недавно были описаны как новая причина акромезомелической дисплазии.

В Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова обратилась семья девятилетней девочки. Поводом для обращения стала прогрессирующая задержка роста. Впервые родители заметили отставание в росте, когда девочке было полгода, при этом психомоторное развитие ребенка соответствовало возрасту.

Врачи МГНЦ отметили низкий рост девочки, несоответствующий возрасту, а также легкое укорочение конечностей. Рентгенологическое исследование показало нарушения роста костей. Непропорционально низкий рост является одним из характерных признаков различных типов скелетных дисплазий.

Первоначально врачи заподозрили диагноз «гипохондроплазия». За его развитие ответственны патогенные варианты в гене FGFR3, однако при молекулярном исследовании они не были выявлены. Следующим шагом диагностики стало секвенирование нового поколения 166 генов, связанных со скелетными дисплазиями. Это исследование также не позволило установить молекулярную причину болезни. Для уточнения диагноза специалисты МГНЦ назначили исследование всего генома пациентки. Результаты показали два новых, ранее не описанных, варианта в гене PRKG2.

В генах могут возникать самые разные изменения, какие-то из них становятся причиной болезни, а другие – вариантами нормы. Изменения последовательности нуклеотидов, выявленные у пациентки, не описаны в базах данных, следовательно, необходимо было проверить, являются ли именно они причиной болезни. Для этого специалисты отдела функциональной геномики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова провели серию экспериментов.

В результате удалось установить уникальный двойной механизм развития болезни у пациентки. Миссенс-вариант приводит к образованию двух белковых форм, которые лишь частично могут выполнять свои функции в организме. Этим объясняются относительно легкие клинические проявления заболевания.

«Этот случай уникален тем, что нам впервые удалось доказать патогенность новых вариантов в гене PRKG2 и установить ранее не описанный двойной молекулярный механизм развития акромезомелической дисплазии. Комплексный подход в диагностике сложного случая, сочетание углубленного клинического обследования, современных геномных технологий и функционального анализа позволили нам подтвердить диагноз редкого заболевания для девочки и ее семьи. Наша работа не только вносит вклад в понимание фундаментальных процессов роста костей, но и расширяет спектр известных генетических причин скелетных дисплазий, что крайне важно для точной диагностики редких заболеваний», – рассказала заведующая Научно-консультативным отделом Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, д.м.н. Татьяна Маркова.

Авторы: Дарья Акимова, Татьяна Маркова, Мария Орлова, Владимир Кенис, Михаил Скоблов