Специалисты МГНЦ исследовали уникальный клинический случай сочетания муковисцидоза и синдрома Кабуки 1 типа

Сотрудники лаборатории генетической эпидемиологии Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова под руководством заместителя директора по научно-клинической работе, заведующей лабораторией, профессора, член-корреспондента РАН, Заслуженного деятеля науки РФ Рены Зинченко, совместно с коллегами из научно-клинического отдела муковисцидоза МГНЦ, Национального медицинского исследовательского центра детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева, Научно-исследовательского клинического института педиатрии и детской хирургии имени академика Ю.Е. Вельтищева, а также врачами Республиканской и Республиканской детской клинических больниц Министерства здравоохранения Республики Татарстан, исследовали и описали уникальный, диагностически сложный случай возможного сочетания двух редких генетических заболеваний – муковисцидоза и синдрома Кабуки 1 типа. Статья вышла в журнале «International Journal of Molecular Sciences» (Scopus, WoS, Q1).

В Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова была направлена семья девятилетней девочки с предположительным диагнозом – синдром Кабуки. При клиническом осмотре пробанда выявлены симптомы, характерные для данного синдрома, в том числе, типичный фенотип лица «грим Кабуки», низкорослость (ниже 5 перцентиля), внутричерепная гипертензия и диффузная мышечная гипотония. При дополнительном инструментальном обследовании выявлены хронический правосторонний средний отит, двусторонняя кондуктивная тугоухость, конъюнктивит, астигматизм, первичный аденит. В анамнезе – пневмония.

Авторы исследования рассказали, что проточная цитометрия выявила умеренную Т-клеточную лимфопению и пограничное снижение количества В-клеток (CD4⁺ 0,799 клеток/мкл, CD8⁺ 0,823 клеток/мкл, NK-клетки 0,259 клеток/мкл, В-клетки 0,212 клеток/мкл). Уровни TREC (550 копий/10⁵ клеток) и KREC (3400 копий/10⁵ клеток) находились в пределах нормы. После проведения молекулярно-генетического тестирования (высоко производительное секвенирование экзома (NGS)) выявлен известный патогенный вариант в гене KMT2D NM_003482.4: с.15142С> T р.Arg5048Cysиеще два известных варианта в гене CFTR NM_000492.4:с.1521_1523delCTT p.Phe508del (F508del) и c.3454G>C p.Asp1152Hіs (D1152H), патогенный и вариабельного клинического значения. Все варианты – в гетерозиготном состоянии.

Анализ сегрегации в семье показал, что вариант в гене KMT2D, вероятно, произошел у пациентки de novo, у пробанда был окончательно установлен диагноз синдрома Кабуки 1 типа. Варианты CFTR были унаследованы от каждого из родителей. Старшая сестра пробанда также оказалась носителем тех же вариантов гена CFTR. Установлен генотип пробанда и ее здоровой сестры по локусу полиморфных повторов в интроне 9 гена CFTR NM_000492.4:c.1210-34(TG)n(T)n, для которого предполагается возможность модифицирующего влияния на проявления муковисцидоза. Выявлен генотип без модифицирующего аллеля 5T, сцепленного с 12TG, в интроне 9 гена CFTR.

Функциональная оценка белка CFTR продемонстрировала сохранение его функции, что не подтвердило на настоящий момент клинический диагноз муковисцидоз (МВ) или МВ-зависимого заболевания. К сожалению, точные показатели иммунореактивного трипсина (ИРТ) при неонатальном скрининге на муковисцидоз обеих сестер уточнить не удалось, но со слов врача, наблюдающего девочек, первичный ИРТ и ретест ИРТ были положительны, а потовая проба оказалась отрицательной. Авторы считают, что необходимо регулярное клиническое наблюдение пациентов в соответствии с клиническими рекомендациями для лиц, отвечающих критериям наблюдения CRMS/CFSPID (неопределенный диагноз после положительного неонатального скрининга на муковисцидоз), чтобы своевременно выявить потенциальные и не всегда стандартные поздние проявления, связанные с CFTR.

«Этот клинический случай может представлять большой интерес для специалистов в области клинической генетики и педиатрии. Следует учитывать, что неонатальный скрининг на муковисцидоз может оказаться ложноотрицательным при наличии мягких мутаций CFTR и вариантов с вариабельным клиническим значением, так как показатели потовой пробы в этих случаях нередко остаются в пределах нормы. Разработанные клинические рекомендации, отвечающие критериям наблюдения CRMS/CFSPID, позволяют диагностировать в течении жизни пациентов с возможными неклассическими проявлениями муковисцидоза. Увеличение числа выявляемых с помощью NGSвариантов с различными клиническими последствиями требует комплексной, часто функциональной, интерпретации для точного прогнозирования возможных клинических проявлений», – отметила Рена Зинченко.

Vasilyeva T., Kashirskaya N., Mukhina A., Bobreshova A., Melyanovskaya Y., Karpova O., Kazakov D., Marakhonov A., Pershin D., Kondratyeva E., Mikhalchuk K., Selina E., Sibgatullina F., Shakirova A., Vafina Z., Shcherbina A., Zinchenko R. A Diagnostic Dilemma: Concurrent Diagnosis of Cystic Fibrosis and Definitive Kabuki Syndrome Type 1. InternationalJournalofMolecularSciences. 2026; 27(5):2510. https://doi.org/10.3390/ijms27052510