Сотрудники МГНЦ описали комплексный подход к диагностике первичной цилиарной дискинезии, обусловленной патогенным вариантом в гене CFAP300

Результаты совместной работы сотрудников лаборатории редактирования генома, научно-клинического отдела муковисцидоза, ЦКП «Геном», лаборатории генетики нарушений репродукции и лаборатории молекулярной биологии опубликованы в журнале International Journal of Molecular Sciences (Q1, импакт-фактор 4,9).

Первичная цилиарная дискинезия (ПЦД) – генетически гетерогенное заболевание, характеризующееся нарушением мукоцилиарного клиренса вследствие дефектов подвижных ресничек.

В исследовании было изучено влияние мутаций с потерей функции в гене CFAP300 на структуру и функцию ресничек у трёх пациентов с ПЦД. В работе были объединены молекулярно-генетическое тестирование, трансмиссионная электронная микроскопия, высокоскоростная видеомикроскопия и иммунофлуоресцентное окрашивание для анализа подвижности ресничек и экспрессии белков в реснитчатых клетках, полученных как ex vivo, так и in vitro.

Результаты показали, что патогенный вариант c.198_200delinsCC (p.Phe67ProfsTer10) в гене CFAP300 привёл к отсутствию функционального белка CFAP300, полной потере наружных и внутренних динеиновых ручек и неподвижности ресничек. Клетки пациентов не демонстрировали биения ресничек, в отличие от здоровых лиц контрольной группы. Иммуноокрашивание подтвердило отсутствие CFAP300 в ресничках пациентов, что подчеркивает его важную роль в сборке динеиновых плеч. Полученные результаты подчеркивают диагностическую ценность культивирования клеток пациентов в сочетании с функциональным и белковым анализами для ПЦД. Разработанный комплексный подход можно легко включить в стандартные диагностические процессы.

Demchenko AG, Kyian TA, Kondratyeva EI, Bragina EE, Ryzhkova OP, Veiko RV, Nazarova AG, Chernykh VB, Smirnikhina SA, Kutsev SI. CFAP300 Loss-of-Function Mutations with Primary Ciliary Dyskinesia: Evidence from Ex Vivo and ALI Cultures. Int. J. Mol. Sci. 2025, 26, 7655. https://doi.org/10.3390/ijms26157655

https://www.mdpi.com/1422-0067/26/15/7655