«Одобрение препарата – первый большой шаг к терапии для всех пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна»
Профессиональное сообщество активно обсуждает новый генотерапевтический препарат деландистроген моксепарвовек для лечения миодистрофии Дюшенна-Беккера, одобренный Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) в конце июня. Эксперты отмечают, что на сегодняшний день нет убедительных данных о его эффективности, однако создание препарата является важным шагом в лечении тяжелых наследственных заболеваний.
«Сегодня для лечения заболевания доступны препараты, которые способны пропускать преждевременный стоп-кодон или вырезать экзоны, восстанавливая рамку считывания дистрофина, нарушенную протяженными мутациями. Среди российских пациентов на долю таких патогенных вариантов приходится 33%. Существующие препараты могут помочь только этой части пациентов, имеющих определенные причины болезни. Для пациентов с другими патогенными вариантами доступна лишь симптоматическая поддерживающая терапия.
По аналогии с другими болезнями, уже несколько лет ведется разработка генозаместительной терапии мышечной дистрофии Дюшенна. Проблемой является размер гена: ген DMD (дистрофин) имеет самую большую кодирующую часть в экзоме человека – нет таких векторов, которые могли бы внести в клетку всю последовательность гена. Но ученые установили, что в различных тканях экспрессируются различные изоформы дистрофина, а в мышечной ткани критически значимыми являются определенные домены белка. Составленный из частей гена так называемый микродистрофин также способен принимать участие в работе дистрофин-саркогликанового комплекса и поддерживать жизнеспособность мышц. Именно такая генетическая конструкция входит в состав препарата деландистроген моксепарвовек: размер белка микродистрофина – 138 кДа, в то время как размер нормального дистрофина – 427 кДа.
Пока клиническая эффективность одобренного препарата не доказана, однако известно, что однократное его введение приводит к появлению РНК микродистрофина в целевых тканях. Однако настороженность по использованию данного препарата остается: в группе испытуемых выявлены побочные эффекты применения в виде миокардитов и других менее опасных реакций. При этом следует отметить: одобрение препарата – первый большой шаг к терапии для всех пациентов с мышечной дистрофией Дюшенна.
Появление терапии, которая не зависит от типов мутаций, которая подходит всем пациентам, будет способствовать включению болезни в неонатальный скрининг, чтобы оперативно выявлять пациентов на досимптоматической стадии, пока мышечная ткань не имеет необратимых повреждений. Это позволит повысить эффективность терапии еще одного наследственного заболевания», - рассказала ведущий научный сотрудник лаборатории ДНК-диагностики Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, врач-лабораторный генетик Ольга Щагина.