Одной из главных тем ХIV Международного образовательного Консенсуса по респираторной медицине в педиатрии стали клинические рекомендации по диагностике и лечению наследственного пневмоторакса

Консенсус состоялся с 8 по 11 июля 2025 года во Владимире. В экспертный совет входит заведующая Научно-клиническим отделом муковисцидоза Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы ИВиДПО МГНЦ Елена Кондратьева. Также она выступила сомодератором круглых столов «Клинические рекомендации «Пневмоторакс у детей» и «Современные подходы к лечению муковисцидоза и первичной цилиарной дискинезии: что меняют регистры и новые технологии?». Кроме того, Елена Кондратьева сообщила о результатах трехлетнего применения таргетной терапии у пациентов с муковисцидозом и о возможностях российского регистра пациентов с этим заболеванием.

Три года таргетной терапии при муковисцидозе

В 2021 году была разработана первая молекула, воздействующая на белок CFTR, который формирует хлорный канал в клетках. Дальнейшие исследования позволили создать новые препараты-корректоры, позволяющие белку принять нормальную форму, а также потенциаторы, которые дают белку возможность выполнять свои функции.

Сегодня в России 2000 детей получают таргетную терапию, и опыт нашей страны превосходит опыт многих других стран, подчеркнула Елена Кондратьева.

«Тройная терапия показывает большую эффективность по сравнению с двойной и по оценке функции легких, и по результатам потовой пробы – показатели пациентов переходят в зону пограничных или нормальных значений. По прошествии трех лет мы видим, что восстановленная благодаря препаратам функция хлорного канала сохраняется. Индекс массы тела пациентов растет, а количество дней внутривенной терапии значительно снижается. Сегодня открываются новые возможности тройной терапии. В первую очередь, препарат стал доступен детям с двухлетнего возраста. Кроме того, расширился перечень мутаций, при которых лекарственное средство показывает эффективность. В декабре 2024 года еще 94 патогенных варианта гена CFTR добавлены в инструкцию препарата тройного действия, таким образом расширился спектр показаний. Мы также с нетерпением ждем, когда пациенты с муковисцидозом нашей страны смогут получать новый препарат», – рассказала Елена Кондратьева.

Также она подчеркнула, что прерывание терапии приводит к крайне негативным последствиям для здоровья вплоть до развития обострений и пневмоторакса.

В декабре 2024 года зарегистрирован еще один таргетный препарат, содержащий новые потенциатор и корректор. Лекарственное средство обладает повышенной способностью нормализовывать функцию хлорного канала. Результаты исследований продемонстрировали, что показатели потовой пробы пациентов с муковисцидозом сравнимы с показателями здоровых людей. Кроме того, препарат имеет расширенный спектр показаний – в инструкцию вошел 31 новый патогенный вариант гена CFTR.

Кроме того, готовятся новые клинические рекомендации, которые дадут возможность получать препараты off-label в соответствии с генотипом конкретного пациента и результатами применения форсколинового теста на кишечных органоидах. Это стало возможным благодаря масштабному исследованию, проведенному в МГНЦ.

Первичная цилиарная дискинезия

По состоянию на 1 июля 2025 года в базе данных МГНЦ содержится информация о 350 пациентах с первичной цилиарной дискинезией, из которых 109 человек из 34 регионов включены в российский регистр. Из включенных в регистр дети составляют 65%, взрослые – 35%. Средний возраст постановки диагноза у детей оценивается в 6 лет, у взрослых – 27 лет. Самому старшему российскому пациенту – 55 лет, диагноз ему удалось установить в 2024 году. В российский регистр включается информация о лицах с первичной цилиарной дискинезией, прошедших полногеномное исследование, по результатам которого выявлены патогенные варианты на одном или обоих аллелях одного из генов, ответственных за развитие заболевания. Также для включения в регистр пациенты должны обязательно пройти сегрегационный анализ. В российский регистр не включаются пациенты с гетерозиготным носительством, а также те, у которых молекулярное исследование выявило варианты неизвестного клинического значения или вероятно патогенные. В таких случаях необходим функциональный анализ, который позволит подтвердить или опровергнуть патогенность вариантов.

«По данным молекулярных исследований в российской популяции чаще всего встречаются варианты в гене DNAH5 как причина первичной цилиарной дискинезии, что совпадает с европейскими данными. Также часто встречаются варианты в генах DNAH11 и CCDC39. Примечательно, что из 1236 европейских пациентов варианты в гене FOX1, отвечающем за аутосомно-доминантное наследование, выявлены у одного человека. В российской популяции варианты в этом гене выявлены также у одного пациента из 109. Варианты в гене OFD1, отвечающие за Х-сцепленное наследование, в европейской популяции выявлены у троих человек, в российской – также у троих. Кроме того, мы уже выявили генетические варианты, которые ранее не были описаны», – рассказала старший научный сотрудник Научно-клинического отдела муковисцидоза МГНЦ, к.м.н. Татьяна Киян.

Наследственный пневмоторакс

Отдельной темой Консенсуса стало обсуждение клинических рекомендаций для детей с наследственным пневмотораксом. Инициатором их разработки выступил Научно-клинический отдел муковисцидоза Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова. Работа ведется совместно с ведущими пульмонологами, хирургами, морфологами и специалистами по лучевой диагностике России. Изучение этиологии и патогенеза пневмоторакса в МГНЦ будет продолжаться в рамках новой темы госзадания Минобрнауки России «Молекулярно-генетические закономерности формирования и прогнозирования течения наследственных интерстициальных заболеваний лёгких».

В настоящее время отсутствуют клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с первичным пневмотораксом в педиатрической практике, однако они крайне необходимы для оказания эффективной помощи не только самим пациентам, но и членам их семей. Сотрудники Научно-клинического отдела муковисцидоза МГНЦ д.м.н. Елена Лошкова и к.м.н. Павел Фролов под руководством заведующей отделом, профессора Елены Кондратьевой подготовили проект клинических рекомендаций, который впервые был представлен на Консенсусе. Планируется продолжить его обсуждение на II Национальном конгрессе по наследственным заболеваниям лёгких с международным участием, который пройдет в Санкт-Петербурге.

По оценке специалистов Научно-клинического отдела муковисцидоза МГНЦ значительная часть случаев пневмоторакса связана с наследственной патологией, которая остается недиагностированной. Постановка точного диагноза важна для всей семьи, поскольку при наследственных заболеваниях у родственников пациента также повышен риск развития различной патологии. Например, при болезни Берта–Хогга–Дюбе повышается риск развития рака почки. Елена Лошкова отметила, что пациентам с буллами в легких рекомендовано ограничить физические нагрузки, полеты на самолетах, также у них есть ряд других ограничений.

Разработка и внедрение клинических рекомендаций позволит более эффективно выявлять наследственные причины пневмоторакса и организовывать наблюдение пациентов и их родственников для профилактики последствий заболевания со стороны различных органов и систем.