Новый выпуск подкаста, посвященный наследственным нарушениям липидного обмена
Гость выпуска: Петр Васильев – научный сотрудник научно-консультативного отдела ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова», врач-генетик консультативного отдела ФГБНУ «МГНЦ».
В настоящее время сердечно-сосудистые заболевания занимают первое место среди причин смертности, к ним относятся ишемическая болезнь сердца, инфаркты, инсульты. Одним из факторов риска, наряду с курением и артериальной гипертензией, является гиперхолестеринемия – патологическое состояние, для которого характерно повышение уровня атерогенных липидов в крови. Разделяют алиментарную гиперхолестеринемию, когда уровень липидов повышается из-за воздействия неблагоприятных факторов (например, чрезмерного употребления жирной пищи), и наследственную гиперхолестеринемию.
Чаще всего гиперхолестеринемия диагностируется у мужчин в возрасте 40-50 лет, когда возникают первые сердечно-сосудистые катастрофы (инфаркты, инсульты).
В 1970 гг. XX в. Майкл Браун и Джозеф Гольдштейн описали генетическую природу наследственной гиперхолестеринемии – мутацию в гене рецептора липопротеидов низкой плотности (LDLR), за что были удостоены Нобелевской премии.
Семейная гиперхолестеринемия является вторым по распространенности генетическим заболеванием в мире (частота составляет 1:250 -1:300 человек).
«Холестерин не является жиром, но напрямую связан с обменом жиров. 5/6 всего холестерина, находящегося у нас в крови, синтезируется в нашем же организме. Только 1/6 поступает напрямую из пищи», - рассказал научный сотрудник научно-консультативного отдела ФГБНУ «МГНЦ», врач-генетик консультативного отдела Петр Васильев.
«Если мы имеем дело с наследственными и ненаследственными гиперхолестеринемиями, тут как с пожаром – лучше предупредить, чем тушить или лечить. Гиперхолестеринемия представляет собой достаточно неприятное заболевание, при котором ничего не беспокоит и не болит, но затем развивается атеросклероз, иногда даже в очень раннем возрасте. В связи с этим очень важно проведение диспансеризации и регулярная проверка уровня холестерина в крови, в том числе и у детей», - отметил Петр Васильев.
В некоторых субъектах Российской Федерации введено обязательное измерение уровня холестерина в сыворотке крови именно из-за наличия семейной гиперхолестеринемии, которая имеет крайне высокую распространенность в мире и в российской популяции, в частности.
Повышением уровня холестерина сопровождается ряд заболеваний – это заболевания печени, некоторые онкологические, ревматологические, гиперпролактинемия, нефротический синдром, сахарный диабет и др.
К наследственным нарушениям липидного обмена относятся семейная наследственная гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперхиломикронемия, болезнь Вольмана, ситостеролемия, повышение липопротеина (а), различные наследственные липодистрофии и др. Кроме того, существует ряд заболеваний, для которых повышение холестерина характерно вторично, например, болезнь Ниманна-Пика тип С, некоторые наследственные заболевания печени.
«Когда мы говорим про семейную гиперхолестеринемию как нозологию, существуют определенные клинические проявления: во-первых, повышение уровня холестерина в крови. Обычно цифры разнятся от степени выраженности клинических проявлений, вторичных факторов и возраста пациента. Усредненно выше 7 ммоль/л – это маркер вероятности семейной гиперхолестеринемии. Повышение липопротеидов низкой плотности (ЛПНП, «плохой холестерин») в диапазоне 5 ммоль/л и выше – хороший маркер семейной гиперхолестеринемии. Коэффициент атерогенности (соотношение общего холестерина к липопротеидам высокой плотности ЛПВП) выше 3 ммоль/л может также указывать на заболевание. Во-вторых, необходимо смотреть на семейный анамнез, т.к. заболевание в 99% случаях является аутосомно-доминантным. В-третьих, «красным флагом» является наличие так называемых ксантом (отложений липидов в тканях организма, которые мы можем видеть: сухожилия в кистях, в районе локтевого сустава, ксантомы в районе глаз и липидная дуга роговицы)», - пояснил эксперт.
К классической семейной гиперхолестеринемии приводят мутации в 4-х основных генах: LDLR, APOB, PCSK9, LDLRAP1 (аутосомно-доминантные формы), а также в генах ABCG5, ABCG8, CYP7A1 (аутосомно-рецессивные формы).
Если мы говорим про мутации в гене LDLR – это классическая семейная гиперхолестеринемия. Во взрослом возрасте общий холестерин находится в районе 12 ммоль/л, ЛНПН в районе 9 ммоль/л. Если пациент не проходит терапию, то средний возраст наступления первой сердечно-сосудистой катастрофы составляет 35 лет.
При мутациях в гене APOB наблюдается более мягкая клиническая картина. Показатели общего холестерина составляют 8-9 ммоль/л, ЛПНП - 7 ммоль/л и первые сердечно-сосудистые катастрофы наступают к 50-55 годам.
Более тяжелая форма – гомозиготная гиперхолестеринемия. Уровень общего холестерина может быть в диапазоне 20-25 ммоль/л. Распространенность заболевания составляет 1:100000-200 000 человек в зависимости от популяции. Общий холестерин находится в диапазоне 24-25 ммоль/л, ЛНПН около 19-20 ммоль/л. Если не начинать своевременное лечение этой формы гиперхолестеринемии, то первая сердечно-сосудистая катастрофа происходит в 12-14 лет.
Диагностика гиперхолестеринемии включает в себя биохимические исследования (определение уровня общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП, триглицеридов), ультразвуковые исследования сосудов (брахеоцефальных сосудов шеи, артерий нижних конечностей), исследование коронарных артерий сердца с помощью методов мультиспиральной компьютерной томографии либо коронарографии. ДНК-диагностика включает в себя NGS-панели, т.е. секвенирование нового поколения, охватывающее несколько генов.
На сегодняшний день в ряде субъектов Российской Федерации функционируют липидные центры, основная задача которых заключается в грамотном лечении пациентов, цель – внедрение общеевропейских стандартов диагностики и лечения нарушений липидного обмена, а также обеспечение преемственности ведения данной категории пациентов на локальном, региональном и федеральном уровнях. Центры осуществляют клиническую, научную и образовательную функции.
Лечится семейная гиперхолестеринемия липидоснижающей терапией. Наряду с лекарственными препаратами важно соблюдать здоровый образ жизни и диету.
В настоящее время статины являются одними из немногих препаратов, которые доказано увеличивают продолжительность жизни. Механизм их действия заключается в том, что нарушается сборка атерогенных липопротеидов низкой плотности в печени.
«Подход к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний должен быть комплексным: нужно следить за холестерином, за лишним весом, соблюдать рекомендации по диете, отслеживать давление и отказаться от курения, вести активные занятия спортом. При занятиях спортом повышаются ЛПВП («хороший холестерин»)», - отметил Петр Васильев.
«Основная задача заключается в том, чтобы не победить данные заболевания, а максимально оттянуть наступление сердечно-сосудистой катастрофы и обеспечить не только продолжительность жизни, но и ее качество. Особенно важным моментом является грамотное и своевременное назначение липидоснижающей терапии», - резюмировал Петр Васильев.
- Что такое холестерин и почему так важно следить за его уровнем?
- Какие заболевания сопровождаются повышением холестерина?
- Что такое семейная гиперхолестеринемия (СГХС) и каковы ее причины?
- Как проводится диагностика СГХС?
- Меры профилактики при СГХС и сердечно-сосудистых заболеваниях?
- Что изучает наука липидология?
Все это и многое другое вы узнаете из нового выпуска научно-популярного подкаста «На генном уровне».
Прослушать выпуск можно на следующих стриминговых платформах: