Лаборатория редактирования генома МГНЦ представила обзор методов геномной терапии гемопоэтических стволовых клеток

Лаборатория редактирования генома Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова подготовила обзор методов геномной терапии гемопоэтических стволовых клеток. В обзор вошло более 60 публикаций, посвященных геномной терапии гемопоэтических стволовых клеток, одобренной для клинического применения. Статья вышла в журнале «International Journal of Molecular Sciences» (Q1).

При генной терапии ex vivo собственные клетки пациента изолируются и модифицируются вне организма. По сравнению с трансплантацией донорских гемопоэтических стволовых клеток генная терапия ex vivo имеет преимущества. При этом подходе нет необходимости искать донора, кроме того, аутологичные модифицированные клетки имеют меньший риск иммунного отторжения.

Сегодня большинство методов геномной терапии ex vivo основано на интеграции ДНК лентивируса в геном клетки-мишени. Такие подходы показывают значительный терапевтический эффект. Они имеют перспективу широкого применения, поскольку не привязаны к конкретному патогенному варианту. Но при этом такие методы имеют онкогенный потенциал. Настоящим прорывом стала разработка векторов, способных самостоятельно инактивироваться. Они значительно снизили онкогенный эффект, но не устранили его полностью. В целом для геномной терапии ex vivo крайне важно найти баланс между безопасностью и эффективностью.

Большие перспективы имеет геномное редактирование на основе технологии CRISPR/Cas. Этот подход минимизирует риск онкогенеза и позволяет восстановить функцию гена. Однако технология СRISPR/Cas позволяет вносить изменения лишь небольшого объема в строго определенную нуклеотидную последовательность, поэтому редактор необходимо настраивать под каждый патогенный вариант. Более совершенные системы, такие как праймированное редактирование и липидные наночастицы в качестве средства доставки, открывают новые возможности для совершенствования подходов.

В настоящее время проводятся клинические испытания лентивирусной генной терапии ex vivo для лечения хронической гранулематозной болезни, гемофилии А и В, тяжелых комбинированных иммунодефицитов, анемии Фанкони подтипа А и многих других заболеваний. Генотерапевтические подходы ex vivo с использованием системы CRISPR/Cas разрабатываются для метастатической меланомы, миеломы, синовиальной саркомы и других болезней.

Авторы обзора оценили факторы, играющие ключевую роль в успехе геномной терапии ex vivo, а также её потенциальные недостатки. В обзорной статье подробно описаны примеры наиболее перспективных методов генной терапии Х-сцепленного иммунодефицита, синдрома Вискотта-Олдрича, дефицита аденозиндезаминазы и церебральной адренолейкодистрофии.

Разработка и производство препаратов геномной терапии ex vivo требует больших затрат, что ограничивает их широкое применение. Тем не менее, у них есть значительный потенциал в лечении моногенных заболеваний, и постоянное развитие подходов открывает новые возможности.

Авторы: Ирина Петрова, Светлана Смирнихина