Генетики МГНЦ впервые проанализировали крупную выборку пациентов с подозрением на синдром Рубинштейна-Тейби

Синдром Рубинштейна–Тейби – одна из многочисленных форм синдромальной интеллектуальной недостаточности. Он встречается в популяции с частотой 1 на 100 000 - 1 на 125 000 новорожденных. У пациентов, как правило, наблюдаются особенности черт лица, что позволяет врачам проводить так называемую «портретную» диагностику классических случаев и назначать исследование генов CREBBP и EP300, варианты в которых ответственны за развитие синдрома Рубинштейна-Тейби. Тем не менее, примерно у половины пациентов в различных когортах диагноз молекулярными методами подтвердить не удается.

В Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова исследовали данные 158 российских пациентов с подозрением на этот диагноз. Для анализа была разработана расширенная панель, включающая кодирующие и некодирующие области генов CREBBP, EP300, а также гена SRCAP, который связан с синдромом Floating-Harbor. Этот синдром, также как и Рубинштейна-Тейби, характеризуется множественными врожденными аномалиями, дисморфиями, нарушениями интеллектуального развития. По клиническим признакам эти два заболевания похожи, дифференцировать диагноз без молекулярных исследований сложно.

Патогенные и вероятно патогенные варианты были выявлены у 67 из 158 обследованных пациентов (42,4%). У 91 пациента (57,6%) диагноз не удалось подтвердить после двух этапов молекулярно-генетического исследования. Однако, из этих 91 случая, у пяти пациентов (3,2%) были выявлены варианты неопределенного клинического значения. Уточнить значимость генетических вариантов мог бы помочь анализ родственников.

Большинство выявленных изменений исследователи обнаружили в гене CREBBP; 4 варианта выявили в гене EP300, и 1 ранее описанный вариант выявлен в гене SRCAP. Клинические данные последнего пациента отсутствовали, однако выявление патогенных вариантов в гене EP300 еще раз подтверждает необходимость дифференцировать диагноз у пациентов, клиническая картина которых подобна синдрому Рубинштейна-Тейби.

Образцы родительской ДНК были доступны для исследований только у пяти пациентов. В этих случаях анализ подтвердил, что патогенные варианты возникли de novo, то есть, случайным образом. Тестирование родителей пациентов необходимо, по крайней мере для того, чтобы классифицировать генетические варианты с неопределенным клиническим значением.

Специалисты МГНЦ подчеркивают, что информация о клинических проявлениях болезни была доступна только у 24 пациентов с патогенными и вероятно патогенными генетическими вариантами, при этом она была недостаточно структурирована для надлежащего анализа. Однако, для более точного предположения диагноза и назначения молекулярных исследований, генетикам необходимо детальное описание клинической картины.

Дальнейшее изучение синдрома Рубинштейна-Тейби расширит понимание молекулярных механизмов развития болезни, позволит совершенствовать диагностические методы и создаст перспективы для разработки терапии.

Подробнее с научной статьей можно ознакомиться, перейдя по ссылке: https://www.frontiersin.org/journals/genetics/articles/10.3389/fgene.2025.1516565/full?utm_source=F-NTF&utm_medium=EMLX&utm_campaign=PRD_FEOPS_20170000_ARTICLE