Эксперты МГНЦ – участники научно-практической конференции «Первичные иммунодефициты: иммунология без границ»
VIII научно-практическая конференция с международным участием «Первичные иммунодефициты: иммунология без границ», посвященная вопросам диагностики и лечения врожденных дефектов иммунитета у детей и взрослых, прошла 3-5 апреля в НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева.
Специалисты рассмотрели новейшие достижения в области клинической иммунологии, подходы к диагностике, прогнозированию и лечению широкого спектра заболеваний, вопросы организации иммунологической помощи на территории РФ и стран СНГ.
Организаторы мероприятия:
- Национальная ассоциация экспертов в области первичных иммунодефицитов
- ФГБУ «НМИЦ ДГОИ имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Мероприятие собрало около 1000 участников, доклады представили 157 спикеров.
Сомодератором секции «Неонатальный скрининг: найти и не сдаваться» выступил главный врач Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, к.м.н. Сергей Воронин. В своем докладе «Расширенный неонатальный скрининг: итоги на федеральном и региональном уровнях» он рассказал об итогах обследования новорожденных на врожденные и наследственные заболевания в субъектах Российской Федерации в 2023 и 2024 годах.
«Для случая возникновения подозрения на наследственные заболевания у новорожденного, информация об этом в течение 24 ч передается в регион пребывания ребенка с тем, чтобы принять решение о необходимости срочной инициализации терапии и забора биоматериала для проведения подтверждающей диагностики в Медико-генетическом научном центре имени академика Н.П. Бочкова. Это происходит в течение не более 24 ч. МГНЦ обычно в течение 5 дней проводит первый этап обследования новорожденного для подтверждения или снятия диагноза наследственного заболевания. При подозрении на первичные иммунодефициты первый этап тестирования обычно проводится в течение 2-3 дней. Далее начинаются углубленные исследования. В случае положительного результата первого этапа начинают проводиться дополнительные исследования вплоть до геномных», – рассказал Сергей Воронин.
Всего в 2024 году при проведении расширенного неонатального скрининга был выявлен 721 пациент с наследственными заболеваниями. Из них наследственных болезней обмена – 428, случаев СМА – 174 и 119 случаев первичных иммунодефицитов.
Приоритетная цель программы расширенного неонатального скрининга в 2024 году – повышение информативности скрининга и постановки диагноза. За отчетный период аудит проведен в 20 субъектах, имевших значимые отличия от целевых индикативных показателей. В большинстве субъектов отсутствовала сформированная система контроля качества, выявлены многочисленные дефекты организации медицинской помощи как на преаналитическом этапе, так и в организационной деятельности, отмечалась проблема внешнего контроля качества отдельных центров уровней 2А и 3А.
По словам Сергея Воронина, неонатальный скрининг не решает все проблемы врожденных и наследственных заболеваний. Необходимо сохранять высокую орфанную настороженность, особенно, врачам первичного звена. Это касается как детей, рожденных до 2023 года – заболевание может манифестировать под другим диагнозом. Вопрос также касается и взрослых пациентов. Кроме того, это относится и к пациентам, рожденным после начала расширенного неонатального скрининга – не нужно забывать о тех из них, чьи родители отказались от тестирования, ведь они по тем или иным причинам не прошли скрининг.
Кроме того, как отметил эксперт, заключение о прохождении скрининга не равно 100-выявляемости заболевания. К сожалению, даже при идеально построенной системе, возможны ложноотрицательные результаты.
«Отказ родителей от тестирования или от раннего начала лечения может привести к инвалидизации или гибели пациента. Поэтому право родителей принимать решение об участии ребенка в программе расширенного неонатального скрининга должно привлекать внимание органы опеки и попечительства», – отметил Сергей Воронин.
В рамках секции «Неонатальный скрининг: найти и не сдаваться» с докладом «Пути оптимизации алгоритма маршрутизации пациентов с подозрением на ПИД в РНС» выступил заведующий лабораторией наследственных нарушений иммунитета Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, к.б.н., доцент Андрей Марахонов.
Ученый отметил, что в настоящее время планируется расширение алгоритма обследования пациентов с подозрением на первичные иммунодефициты, который существовал два года и стартовал с определения уровня показателей TREC и KREC. В 2025 году должно добавиться определение аденозина и дезоксиаденозина с помощью тандемной масс-спектрометрии.
«Всего за два года работы программы было обследовано 2 444 032 новорожденных. Группа риска по первичным иммунодефицитам составила 3,5‰. Частота ПИД составила 1:12 тысяч новорожденных, частота тяжелой комбинированной иммунной недостаточности (ТКИН) – 1:63 тысячи новорожденных», – рассказал Андрей Марахонов.
За отчетный период выявлено 39 пациентов с самой тяжелой формой ПИД – ТКИН – это те дети, на которых, в первую очередь, был рассчитан скрининг.
По результатам проводимой генетической диагностики в спектре выявляемых причин на 3-4 месте находится ген ADA, который кодирует фермент аденозиндезаминазу (АДА). Его функция заключается в метаболизме производных нуклеозидов, которые в отсутствии этого фермента проявляют лимфотоксичность, нейротоксичность, и, в целом, системную токсичность. Поэтому заболевание может проявляться не только в виде иммунологических, но и системных нарушений. В связи с чем, случаи дефицита фермента АДА будут находиться в области пересечения спектров врождённых дефектов иммунитета и врождённых дефектов метаболизма (НБО).
«Раз мы говорим о врождённых дефектах метаболизма, то мы говорим об активности фермента, которая может варьироваться в зависимости от тех генетических повреждений, которые происходят у пациента. Мы можем наблюдать полную, наиболее тяжелую форму этого заболевания – вариант АДА-ТКИН. Если варианты не полностью разрушают активность фермента, то мы говорим о различных гипоморфных вариантах, к которым относятся отсроченные или поздние комбинированные иммунодефициты, или частичный дефицит аденозиндезаминазы, если мы говорим о здоровых родителях, которые являются носителями этих патогенных вариантов», – отметил Андрей Марахонов.
«По разным оценкам, таких пациентов может оказываться от 15 до 20 %. При этом среди них могут наблюдаться такие формы, как АДА-КИН с отсроченным и поздним началом, которые, тем не менее, могут привести к довольно серьзным иммунологическим нарушениям», – рассказал эксперт.
Наборы для тандемной масс-спектрометрии, используемые в расширенном неонатальном скрининге, позволяют измерять концентрации аденозина и дезоксиаденозина в сухих пятнах крови новорожденных, соответственно, пригодны для выявления дефицита аденозиндезаминазы.
В рамках секций «Иммунология – от науки к практике» и «МГД и ВДИ от А до Ц» Андрей Марахонов рассказал о необходимости повышения порогового уровня TREC при скрининге новорожденных на ПИД, а также остановился на особенностях выявления молекулярно-генетических дефектов при синдроме МакКьюсика.
Заведующая научно-клиническим отделом муковисцидоза Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова, заведующая кафедрой генетики болезней дыхательной системы, д.м.н., профессор Елена Кондратьева выступила председателем секции «Нелегкие легкие» и прочитала доклад «Фенотип «бронхоэктазы»: в поисках истинного диагноза».
Спикер подчеркнула, что изучение бронхоэктазов стало трендом современной респираторной медицины. По словам эксперта, бронхоэктазы являются полиэтиологическим хроническим прогрессирующим респираторным заболеванием. Оно характеризуется хронической инфекцией, воспалением, аномальным стойким расширением бронхов. Заболевание выявляется с помощью компьютерной томографии грудной клетки.
Бронхоэктазы редко встречаются как самостоятельное заболевание, чаще они являются проявлением или следствием другой патологии, в том числе, наследственной. Среди наследственных заболеваний, сопровождающихся бронхоэктазами – первичные иммунодефициты.
«Если у пациента выявлены бронхоэктазы, особенно, при наличии хронического риносинусита и полипов носа, то при проведении дифференциального диагноза необходимо, в первую очередь, исключить муковисцидоз. Следующим этапом – провести исследование на первичную цилиарную дискинезию и первичные иммунодефициты. Для уточнения диагноза обязательно молекулярное исследование, и, как правило, необходимо анализировать экзом методом NGS. Согласно наблюдениям специалистов МГНЦ, в 10% случаях комбинация клинических проявлений в виде полипов, хронического риносинусита и бронхоэктазов встречается при первичных иммунодефицитах», – пояснила Елена Кондратьева.
Распространенность бронхоэктазов в российской популяции точно неизвестна, поскольку остается не изученной их структура и эпидемиология. По данным Международной классификации болезней 10 (МКБ-10) на 2021 год бронхоэктазы в России отмечены у 796 детей и 23 000 взрослых, что явно не соответствует их распространенности.
Подробнее с программой конференции можно ознакомиться на сайте: https://naepid.ru/app/uploads/materials/april_2025/naepid_april_2025.pdf